ADRB3 adrenergic receptor is a key regulator of human myometrial apoptosis and inflammation during chorioamnionitis

Autor: Lirussi, Fréderic, Rakotoniaina, Zo, Madani, Siham, Goirand, Françoise, Breuiller-Fouché, Michelle, Leroy, Marie-Josèphe, Sagot, Paul, Morrison, John, Dumas, Monique, Bardou, Marc
Přispěvatelé: Laboratoire de Pharmacologie et Toxicologie, Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), La grossesse normale et pathologique: développement et fonctions du placenta et de l'utérus (UMR_S 767), Institut des sciences du Médicament -Toxicologie - Chimie - Environnement (IFR71), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Paris - Chimie ParisTech-PSL (ENSCP), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Paris - Chimie ParisTech-PSL (ENSCP), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Departments of Gynaecology and Obstetrics, Clinical Science Institute-National University of Ireland [Galway] (NUI Galway), Hôpital du Bocage, Centre d'Investigation Clinique 1432 (Dijon) - Module Plurithématique : Périnatalité Cancérologie Handicap et Ophtalmologie (CIC-P803), Université de Bourgogne (UB)-Direction Générale de l'Organisation des Soins (DGOS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand ( CHU Dijon ), La grossesse normale et pathologique: développement et fonctions du placenta et de l'utérus ( UMR_S 767 ), Institut des sciences du Médicament -Toxicologie - Chimie - Environnement ( IFR71 ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Paris- Chimie ParisTech-PSL ( ENSCP ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Institut de Recherche pour le Développement ( IRD ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Paris- Chimie ParisTech-PSL ( ENSCP ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Institut de Recherche pour le Développement ( IRD ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Clinical Science Institute-National University of Ireland [Galway] ( NUI Galway ), Unité de Pharmacologie Clinique, Laboratoire de Physiopathologie et de Pharmacologie Cardiovasculaire Expérimentale (LPPCE), Université de Bourgogne (UB), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Paris - Chimie ParisTech-PSL (ENSCP), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Paris - Chimie ParisTech-PSL (ENSCP), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de Gynécologie Obstétrique, Médecine Foetale et Stérilité Conjugale - Chirurgie Gynécologie et Oncologique [CHU de Dijon], Breuiller-Fouche, Michelle
Jazyk: angličtina
Rok vydání: 2008
Předmět:
Lipopolysaccharides
MESH : Benzoates
MESH: Inflammation
Pregnancy Trimester
Third
MESH : Cytokines
MESH : Receptors
Adrenergic
beta-3
MESH: Sulfonamides
Adrenergic beta-3 Receptor Agonists
Apoptosis
MESH : Pregnancy Trimester
Third
[SDV.BC]Life Sciences [q-bio]/Cellular Biology
MESH : Lipopolysaccharides
Benzoates
MESH : Chorioamnionitis
MESH: Pregnancy
Pregnancy
Humans
MESH : Female
[SDV.BC] Life Sciences [q-bio]/Cellular Biology
MESH : Sulfonamides
Inflammation
Sulfonamides
MESH: Cytokines
MESH : Inflammation
MESH: Humans
[ SDV.BC ] Life Sciences [q-bio]/Cellular Biology
MESH : Myometrium
MESH: Apoptosis
MESH: Chorioamnionitis
MESH : Humans
MESH: Benzoates
MESH : Pregnancy
Chorioamnionitis
Receptors
Adrenergic
beta-3
Myometrium
MESH: Pregnancy Trimester
Third
Cytokines
MESH: Myometrium
Female
MESH: Lipopolysaccharides
MESH: Receptors
Adrenergic
beta-3
MESH: Female
MESH : Apoptosis
Zdroj: Biology of Reproduction
Biology of Reproduction, Society for the Study of Reproduction, 2008, 78 (3), pp.497-505. ⟨10.1095/biolreprod.107.064444⟩
Biology of Reproduction, Society for the Study of Reproduction, 2008, 78 (3), pp.497-505. 〈10.1095/biolreprod.107.064444〉
Biology of Reproduction, 2008, 78 (3), pp.497-505. ⟨10.1095/biolreprod.107.064444⟩
ISSN: 0006-3363
1529-7268
DOI: 10.1095/biolreprod.107.064444⟩
Popis: International audience; The pathophysiology underlying preterm labor triggered by inflammatory conditions such as chorioamnionitis remains largely unclear. It has already been suggested that beta-3 adrenergic (ADRB3) agonists might be of interest in the pharmacological management of preterm labor. Although there is evidence implicating ADRB receptors in the control of inflammation, there are minimal data relating specifically to ADRB3. To explore the cellular consequences of chorioamnionitis and detect apoptosis, we first performed immunostaining and Western blot experiments on human myometrial samples obtained from women with confirmed chorioamnionitis. We then developed an in vitro model of chorioamnionitis by incubating the myometrial samples obtained from uncomplicated pregnancies with Escherichia coli lipopolysaccharide (LPS). We observed that chorioamnionitis was associated with a significant increase in cleaved CASP3 protein expression, as well as chromatin condensation, which were reproduced experimentally by LPS stimulation (10 microg/ml, 48 h). Lipopolysaccharide stimulation of normal human myometrium also induced CASP3 transcripts, increased the proapoptotic marker BAX, and decreased the antiapoptotic marker BCL2. Lipopolysaccharide-induced apoptosis was antagonized by neutralization of secreted tumor necrosis factor by a specific antibody. Furthermore, LPS stimulation increased medium culture levels of proinflammatory cytokines interleukin 6 (IL6) and IL8. Lipopolysaccharide-induced apoptosis and cytokine production were prevented by the new and potent ADRB3 agonist SAR150640 in a concentration-dependent manner. SAR150640 by itself did not exhibit any effect on apoptosis or cytokine production in control tissues. This study shows that chorioamnionitis is associated with apoptosis of human myometrial cells. It emphasizes the potential therapeutic interest of ADRB3 agonists in the field of preterm labor and other inflammatory conditions.
Databáze: OpenAIRE
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