Safety of CD34+ Hematopoietic Stem Cells and CD4+ T Lymphocytes Transduced with LVsh5/C46 in HIV-1 Infected Patients with High-Risk Lymphoma

Autor: Delville, Marianne, Touzot, Fabien, Couzin, Chloé, Hmitou, Isabelle, Djerroudi, Lounes, Ouedrani, Amani, Lefrère, François, Tuchman-Durand, Caroline, Mollet, Chloé, Fabreguettes, Jean-Roch, Ferry, Nicolas, Laganier, Laurent, Magnani, Alessandra, Magrin, Elisa, Jolaine, Valérie, Saez-Cirion, Asier, Wolstein, Orit, Symonds, Geoffrey, Frange, Pierre, Moins-Teisserenc, Hélène, Chaix-Baudier, Marie-Laure, Toubert, Antoine, Larghero, Jérôme, Parquet, Nathalie, Brignier, Anne C., Barré-Sinoussi, Françoise, Oksenhendler, Eric, Cavazzana, Marina
Přispěvatelé: Unité de recherche clinique / Centre d'investigation clinique [CHU Necker], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Human Lymphohematopoiesis Laboratory (Equipe Inserm U1163), Imagine - Institut des maladies génétiques (IMAGINE - U1163), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Département de Biothérapie [CHU Necker], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Agence Générale des Equipements et Produits de Santé [Paris] (AGEPS), Hopital Saint-Louis [AP-HP] (AP-HP), CIC - Mère Enfant Necker Cochin Paris Centre (CIC 1419), Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), HIV, Inflammation et persistance - HIV, Inflammation and Persistence, Institut Pasteur [Paris] (IP), CSL Behring, CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Alloimmunité-Autoimmunité-Transplantation (A2T), Institut Universitaire d'Hématologie (IUH), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service d'Immunologie et d'Histocompatibilité, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Pathologie cellulaire : aspects moléculaires et viraux / Pathologie et Virologie Moléculaire, Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), CIC - Biotherapie - Saint Louis ((CIC-BT 301)), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Hôpital Saint-Louis, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Direction Internationale de l'Institut Pasteur, This work is supported by INSERM ANRS 13043, MIGAC funding of the Centre d’Investigation Clinique of the Biotherapy Department, and CSL Behring, LLC (Calimmune, Inc.). CSL Behring, LLC also provided the vector. Assistance Publique des Hôpitaux de Paris is the study promoter., Saez-Cirion, Asier, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), HIV, Inflammation et persistance, Institut Pasteur [Paris], Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)
Jazyk: angličtina
Rok vydání: 2019
Předmět:
Zdroj: Molecular Therapy-Methods and Clinical Development
Molecular Therapy-Methods and Clinical Development, 2019, 13, pp.303-309. ⟨10.1016/j.omtm.2019.02.006⟩
Molecular Therapy-Methods and Clinical Development, Nature Publishing Group, 2019, 13, pp.303-309. ⟨10.1016/j.omtm.2019.02.006⟩
Molecular Therapy: Methods & Clinical Development, Vol 13, Iss, Pp 303-309 (2019)
Molecular Therapy-Methods & Clinical Development
r-FSJD. Repositorio Institucional de Producción Científica de la Fundació Sant Joan de Déu
Universidad de las Islas Baleares
Molecular Therapy. Methods & Clinical Development
ISSN: 2329-0501
DOI: 10.1016/j.omtm.2019.02.006⟩
Popis: Although the risk of developing lymphoma has decreased in the highly active antiretroviral therapy era, this cancer remains the major cause of mortality in HIV-infected patients. Autologous hematopoietic stem cell transplantation (ASCT) outcome does not differ for HIV-infected versus HIV-uninfected patients. We propose to develop a new treatment for HIV-associated high-risk lymphoma based on autologous transplantation of two genetically modified products: CD4(+) T lymphocytes and CD34(+) hematopoietic stem cells (HSPCs). The cells will be transduced ex vivo with the Cal-1 lentiviral vector encoding for both a short hairpin RNA (shRNA) against CCR5 (sh5) and the HIV-1 fusion inhibitor C46. The transduced cells will be resistant to HIV infection by two complementary mechanisms: impaired binding of the virus to the cellular CCR5 co-receptor and decreased fusion of the virus as C46 interacts with gp41 and inhibits HIV infection. This phase I/II pilot study, also entitled GENHIV, will involve two French participating centers: Saint Louis Hospital and Necker Hospital in Paris. We plan to enroll five HIV-1-infected patients presenting with high-risk lymphoma and require a treatment with ASCT. The primary objective of this study is to evaluate the safety, feasibility, and success of engraftment of Cal-1 gene-transduced CD4(+) T lymphocytes and CD34(+) HSPCs.
Databáze: OpenAIRE
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