NLRC4 GOF Mutations, a Challenging Diagnosis from Neonatal Age to Adulthood

Autor: Juliette Bardet, Noémie Laverdure, Mathieu Fusaro, Capucine Picard, Lorna Garnier, Sébastien Viel, Sophie Collardeau-Frachon, Jean-Marie De Guillebon, Isabelle Durieu, Clémence Casari-Thery, Guillaume Mortamet, Audrey Laurent, Alexandre Belot
Přispěvatelé: Hôpital Femme Mère Enfant [CHU - HCL] (HFME), Hospices Civils de Lyon (HCL), CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Sorbonne Université (SU), Centre Hospitalier Lyon Sud [CHU - HCL] (CHLS), Centre International de Recherche en Infectiologie - UMR (CIRI), École normale supérieure - Lyon (ENS Lyon)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre de référence des rhumatismes inflammatoires et maladies autoimmunes systémiques rares de l'enfant [Hôpital Femme Mère Enfant, HCL] (RAISE), Hospices Civils de Lyon (HCL)-Hospices Civils de Lyon (HCL), Lyon Immunopathology Federation (LIFe), Cardiovasculaire, métabolisme, diabétologie et nutrition (CarMeN), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Hospices Civils de Lyon (HCL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Université de Lyon, Service de chirurgie pédiatrique [CHU Grenoble], Centre Hospitalier Universitaire [Grenoble] (CHU), CarMeN, laboratoire, Centre International de Recherche en Infectiologie (CIRI), École normale supérieure de Lyon (ENS de Lyon)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Université Jean Monnet - Saint-Étienne (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
Rok vydání: 2021
Předmět:
Zdroj: Journal of Clinical Medicine
Journal of Clinical Medicine, 2021, 10 (19), pp.4369. ⟨10.3390/jcm10194369⟩
Volume 10
Issue 19
Journal of Clinical Medicine, Vol 10, Iss 4369, p 4369 (2021)
ISSN: 2077-0383
DOI: 10.3390/jcm10194369⟩
Popis: The NLRC4 inflammasome is part of the human immune innate system. Its activation leads to the cleavage of pro-inflammatory cytokines IL-1β and IL-18, promoting inflammation. NLRC4 gain-of-function (GOF) mutations have been associated with early-onset recurrent fever, recurrent macrophagic activation syndrome and enterocolitis. Herein, we describe two new patients with NLRC4 mutations. The first case presented with recurrent fever and vasoplegic syndrome, gut symptoms and urticarial rashes initially misdiagnosed as a severe protein-induced enterocolitis syndrome. The second case had recurrent macrophage activation syndrome (MAS) and shock, suggesting severe infection. We identified two NLRC4 mutations, on exon 4, within the nucleotide-binding protein domain (NBD). After a systematic review of NLRC4 GOF mutations, we highlight the wide spectrum of this disease with a limited genotype–phenotype correlation. Vasoplegic shock was only reported in patients with mutation in the NBD. Diagnosing this new entity combined with gastrointestinal symptoms and vasoplegic shocks is challenging. It mimics severe allergic reaction or sepsis. The plasma IL-18 level and genetic screening are instrumental to make a final diagnosis.
Databáze: OpenAIRE
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