High diversity of the immune repertoire in humanized NOD.SCID.gamma c-/- mice

Autor: Marodon, Gilles, Desjardins, Delphine, Mercey, Laetitia, Baillou, Claude, Parent, Pierric, Manuel, Manuarii, Caux, Christophe, Bellier, Bertrand, Pasqual, Nicolas, Klatzmann, David
Přispěvatelé: Institut Necker Enfants-Malades (INEM - UM 111 (UMR 8253 / U1151)), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), Biologie et thérapeutique des pathologies immunitaires (BTPI), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Unité d'hémato-oncologie, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Brest (CHRU Brest), Systématique, adaptation, évolution (SAE), Institut de biologie et chimie des protéines [Lyon] (IBCP), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Bioénergétique fondamentale et appliquée, Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), Hôpital des Enfants, CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse], Service de biothérapies [CHU Pitié-Salpétrière], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], Departement Hospitalo- Universitaire - Inflammation, Immunopathologie, Biothérapie [Paris] (DHU - I2B), Sorbonne Université (SU)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-CHU Trousseau [APHP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Institut Necker Enfants-Malades (INEM) ( INEM - UM 111 (UMR 8253 / U1151) ), Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ), Biologie et thérapeutique des pathologies immunitaires ( BTPI ), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Systématique, adaptation, évolution ( SAE ), Institut de biologie et chimie des protéines [Lyon] ( IBCP ), Université Claude Bernard Lyon 1 ( UCBL ), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Université Joseph Fourier - Grenoble 1 ( UJF ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)
Jazyk: angličtina
Rok vydání: 2009
Předmět:
Male
MESH: Mice
Inbred NOD
MESH : Gene Rearrangement
beta-Chain T-Cell Antigen Receptor
Receptors
Antigen
T-Cell
alpha-beta
T-Lymphocytes
MESH : Immunoglobulin Heavy Chains
MESH: Flow Cytometry
Hepacivirus
Mice
SCID
Polymerase Chain Reaction
MESH: Mice
Knockout
MESH : Hepacivirus
MESH: Animals
Newborn
Mice
Mice
Inbred NOD
MESH : Antigens
CD45
MESH : Female
MESH: Animals
MESH: Hepacivirus
Gene Rearrangement
beta-Chain T-Cell Antigen Receptor
MESH: Mice
SCID
MESH : Polymerase Chain Reaction
Mice
Knockout
Immunity
Cellular
MESH: Receptors
Antigen
T-Cell
alpha-beta
MESH : Animals
Newborn
Receptors
Antigen
T-Cell
gamma-delta
Flow Cytometry
MESH : Receptors
Antigen
T-Cell
gamma-delta
MESH : Receptors
Antigen
T-Cell
alpha-beta
MESH : Immunophenotyping
MESH: Immunization
Female
Immunoglobulin Heavy Chains
MESH: Immunoglobulin Heavy Chains
MESH: Immunophenotyping
MESH : Flow Cytometry
MESH : Male
[ SDV.IMM.IMM ] Life Sciences [q-bio]/Immunology/Immunotherapy
MESH: Antigens
CD45
Immunophenotyping
MESH: Immunity
Cellular
MESH: Receptors
Antigen
T-Cell
gamma-delta
MESH : Mice
Animals
Humans
MESH: Mice
MESH : T-Lymphocytes
MESH: Humans
MESH : Mice
Inbred NOD
MESH : Humans
MESH: Clone Cells
MESH : Clone Cells
MESH : Immunity
Cellular
MESH: Polymerase Chain Reaction
MESH : Immunization
[SDV.IMM.IMM]Life Sciences [q-bio]/Immunology/Immunotherapy
MESH : Mice
SCID
MESH: Male
Clone Cells
MESH: T-Lymphocytes
Animals
Newborn
MESH : Mice
Knockout
Leukocyte Common Antigens
Immunization
MESH : Animals
MESH: Female
MESH: Gene Rearrangement
beta-Chain T-Cell Antigen Receptor
Zdroj: European Journal of Immunology
European Journal of Immunology, 2009, 39 (8), pp.2136-45. ⟨10.1002/eji.200939480⟩
European Journal of Immunology, Wiley-VCH Verlag, 2009, 39 (8), pp.2136-45. ⟨10.1002/eji.200939480⟩
European Journal of Immunology, Wiley-VCH Verlag, 2009, 39 (8), pp.2136-45. 〈10.1002/eji.200939480〉
ISSN: 0014-2980
1521-4141
DOI: 10.1002/eji.200939480⟩
Popis: International audience; The diversity of the human immune repertoire and how it relates to a functional immune response has not yet been studied in detail in humanized NOD.SCID.gammac(-/-) immunodeficient mice. Here, we used a multiplex PCR on genomic DNA to quantify the combinatorial diversity of all possible V-J rearrangements at the TCR-beta chain and heavy chain Ig locus. We first show that the combinatorial diversity of the TCR-beta chain generated in the thymus was well preserved in the periphery, suggesting that human T cells were not vastly activated in mice, in agreement with phenotypic studies. We then show that the combinatorial diversity in NOD.SCID.gammac(-/-) mice reached 100% of human reference samples for both the TCR and the heavy chain of Ig. To document the functionality of this repertoire, we show that a detectable but weak HLA-restricted cellular immune response could be elicited in reconstituted mice after immunization with an adenoviral vector expressing HCV envelope glycoproteins. Altogether, our results suggest that humanized mice express a diversified repertoire and are able to mount antigen-specific immune responses.
Databáze: OpenAIRE
Externí odkaz: