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The purpose of the study was to compare the conductance and mannitol permeability of canine colonic mucosa in response to carprofen or 2,4-dinitrophenol (DNP) with or without tempol pretreatment. Ten colonic mucosa sections per dog were mounted in Ussing chambers. Treatments were done in duplicate. Mucosa was exposed to carprofen (200 μg/mL) or DNP (0.25 mM), both with and without tempol (1 mM) pretreatment. Conductance was calculated every 15 min for 240 min. Mannitol flux was calculated over 3 consecutive 60-minute periods. Histology or electron microscopy was done after exposure. Conductance over time, mannitol flux, frequency of histologic categories, and electron microscopic changes were analyzed for treatment effects. The mean ± standard deviation (SD) conductance over time for carprofen or DNP-treated colons was not significantly different from control regardless of tempol pretreatment. Period 3 mannitol fluxes for carprofen and DNP-treated colon were not significantly different, but were greater than control. Period 3 mannitol flux for tempol + carprofen was significantly less than tempol + DNP-treated colon. Sloughing of cells and erosions were seen in the mucosa of carprofen-treated colon. Mitochondrial damage was seen more often in carprofen-treated than DNP-treated or control colon. Tempol pretreatment resulted in more ruptured mitochondria in the carprofen-treated colon; however, other mitochondrial changes were not significantly affected by tempol pretreatment in either carprofen or DNP treated colon. Treatment with carprofen or DNP increased the mannitol flux, but pretreatment with tempol mitigated the carprofen effect. It is apparent that structural mitochondrial damage occurs in the canine colonic mucosa after carprofen and DNP exposure.L’objectif de la présente étude était de comparer la conductance et la perméabilité au mannitol de la muqueuse du côlon de chien en réponse au carprofène ou au 2,4-dinitrophénol (DNP) avec ou sans prétraitement au tempol. Dix sections de muqueuse du côlon par chien furent montées dans des chambres d’Ussing. Les traitements furent effectués en duplicata. La muqueuse fut exposée à du carprofène (200 μg/mL) ou du DNP (0,25 mM), chacun avec ou sans prétraitement (1 mM) au tempol. La conductance fut calculée à des intervalles de 15 minutes pour 240 minutes. Le flux de mannitol fut calculé sur trois périodes consécutives de 60 minutes. Un examen histologique ou par microscopie électronique fut effectué après l’exposition. La conductance dans le temps, le flux de mannitol, la fréquence des catégories histologiques, et les changements en microscopie électronique furent analysés pour les effets de traitement. La moyenne ± l’écart-type de la conductance dans le temps des côlons traités avec du carprofène ou du DNP n’était pas significativement différente des côlons témoins indépendamment d’un prétraitement au tempol. Les flux de mannitol à la période 3 pour les côlons traités avec du carprofène ou du DNP n’étaient pas significativement différents l’un de l’autre, mais étaient plus élevés que pour les témoins. Le flux de mannitol pour la période 3 pour le traitement tempol + carprofène était significativement moindre que celui des côlons traités avec DNP + tempol. La perte de cellules et des érosions furent observées dans la muqueuse des côlons traités avec du carprofène. Des dommages aux mitochondries ont été vus plus souvent dans les côlons traités avec du carprofène que ceux traités avec du DNP ou les témoins. Le prétraitement au tempol a résulté en plus de mitochondries rupturées dans les côlons traités avec du carprofène; toutefois, les autres dommages mitochondriaux n’étaient pas significativement affectés par un prétraitement au tempol autant pour les côlons traités avec du carprofène que du DNP. Un traitement avec du carprofène ou du DNP augmenta le flux de mannitol, mais le prétraitement avec du tempol a réduit l’effet du carprofène. Il est évident que des dommages mitochondriaux structuraux se produisent dans la muqueuse du côlon de chien suite à une exposition à du carprofrène ou du DNP.(Traduit par Docteur Serge Messier). |
