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Aim of the study. Inhaled ammonium persulphate (AP) reduces non adrenergic, non cholinergic (NANC) relaxation in the guinea pig trachea, as a part of its inflammatory effects. Peroxisome Proliferator-Activated Receptor (PPAR) stimulation has shown anti-inflammatory properties. This study aimed at evaluating whether the PPAR-α agonist WY 14643 can prevent the reduction in NANC relaxation caused by inhaled AP in the guinea pig trachea. Materials and Methods. Four groups of ten male guinea pigs were treated for three weeks with inhaled AP (10 mg/m3, 30 min per day, group A), saline (group B), AP and WY 14643 (0.36 μM/die, per os, group C), and AP, WY 14643 and the PPAR-α antagonist GW 6471 (0.36 μM/die, per os, group D). NANC relaxations to electrical field stimulation (EFS) at 3 Hz were evaluated in whole tracheal segments as intraluminal pressure changes. Results. The tracheal NANC relaxations were reduced by 90.3% in group A, as compared to group B. In group C, they were reduced by only 22.2%. In group D, they were reduced by 92.6 %. PPAR-α receptors were detected in inhibitory nerve fibers within the trachea as shown by immonohistochemical analysis. Conclusions. The PPAR-α agonist WY 14643 protects the NANC inhibitory system of the guinea pig trachea from the effect of inhaled ammonium persulphate and its protective effect is antagonized by GW 6471. PPAR-α might be exploited.Scopo dello studio. L’inalazione di ammonio persolfato (AP) riduce il rilasciamento non adrenergico, non colinergico (NANC) nella trachea di cavia, come parte dei suoi effetti infiammatori. La stimolazione dei Peroxisome Proliferator- Activated Receptor (PPAR) ha mostrato di possedere effetti antiinfiammatori. Questo studio ha avuto lo scopo di valutare se l’agonista per i PPAR-α WY 14643 sia in grado di prevenire la riduzione del rilasciamento NANC causata dall’inalazione di AP nella trachea di cavia. Materiali e metodi. Quattro gruppi di dieci cavie maschio sono stati trattati con l’inalazione di AP (10 mg/m3, 30 minuti al giorno, gruppo A), con soluzione fisiologica (gruppo B), con AP e WY 14643 (0.36 μM/die, per os, gruppo C), e con AP, WY 14643 e con l’antagonista PPAR-α GW 6471 (0.36 μM/die, per os, group D). I rilasciamenti NANC indotti dalla stimolazione con campo elettrico, alla frequenza di 3 Hz, sono stati valutati immunodecome variazioni di pressione intraluminale in segmenti tracheali interi. Risultati. I rilasciamenti NANC tracheali erano ridotti del 90.3% nel gruppo A, a confronto con il gruppo B. Nel gruppo C essi erano ridotti solo del 22.2%. Nel gruppo D i rilasciamenti erano ridotti del 92.6%. È stata rilevata la presenza di recettori PPAR-α nelle fibre nervosa inibitorie intrinseche della trachea, mediante analisi immunoistochimica. Conclusioni. L’agonista per i PPAR-α WY 14643 protegge il sistema NANC inibitorio della tracea di cavia dall’effetto dell’inalazione di ammonio persolfato e il suo effetto protettivo è antagonizzato dall’antagonista specifico GW 6471. I PPAR-α potrebbero essere sfruttati come bersaglio farmacologico nella terapia dell’asma. |
