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Mitochondrial diseases (MD) represent a heterogenous group of disorders and syndromes caused either by mutations of the mitochondrial DNA (mtDNA) or the nuclear DNA (nDNA). They belong to the most frequent neurogenetic diseases. The spectrum of clinical manifestations is very broad ranging from mild subclinical presentations to rapidly progressive debilitating conditions with reduced life expectancy. Mitochondrial dysfunction can affect any organ of the body; the clinical presentation is often most severe in tissues with high energy demands. The most common MD are Leber's Hereditary Optic Neuropathy (LHON), Chronic Progressive External Ophthalmoplegia (CPEO), Kearns-Sayre Syndrome (KSS), Mitochondrial Myopathy (MM) and Mitochondrial Encephalomyopathy, Lactic Acidosis and Strokelike episodes (MELAS). In the last couple of years, genetics have become more and more important for the diagnosis of MD. The majority of syndromes presents with a characteristic combination of clinical and laboratory findings which should guide the selection of tissues (blood cells, fibroblasts, urothelial cells or muscle) and methods for targeted genetic testing. Therapeutic approaches to MD include pharmacological stimulation of mitochondrial metabolism, supplementation, symptomatic treatment, assistive devices and physiotherapy. Moreover, strict anti-epileptic therapy and treatment or prevention of stroke-like episodes are very important to prevent complications. In contrast, some medication should be avoided for its direct or indirect depressing effect on mitochondrial function. This article provides an introduction to mitochondrial diseases, an overview of the most common syndromes and an update on established and new therapeutic approaches.Mitochondriale Erkrankungen sind eine Gruppe sehr unterschiedlicher Krankheitsbilder und Syndrome, die sowohl durch Mutationen der mitochondrialen DNA (mtDNA) als auch der nukleären DNA (nDNA) verursacht werden können. Sie gehören zu den häufigsten hereditären neurologischen Erkrankungen.Das Spektrum der klinischen Manifestationen ist sehr breit. Es reicht von sehr milden Symptomen, die nur langsam progredient sind, bis hin zu Multiorganbeteiligungen, die die Lebenserwartung deutlich reduzieren können. Mitochondriopathien können grundsätzlich jedes Organ betreffen, wobei Gewebe mit hohem Energiebedarf in der Regel stärker betroffen sind. Die häufigsten mitochondrialen Erkrankungen sind die Lebersche Hereditäre Optikusneuropathie (LHON), die chronisch progressive externe Ophthalmoplegie (CPEO), das Kearns-Sayre-Syndrom (KSS), die mitochondriale Myopathie (MM) und die Mitochondriale Enzephalomyopathie mit Laktatazidose und Schlaganfall-ähnlichen Episoden (MELAS).Die molekulargenetische Diagnostik hat in den letzten Jahren eine zentrale Rolle bei der Diagnosesicherung eingenommen. Sie erfolgt abhängig von der klinischen Verdachtsdiagnose aus EDTA-Blut, Urin, Fibroblasten oder Muskel.Die Therapie der mitochondrialen Erkrankungen umfasst die Überbrückung von Atmungskettendefekten, Ansätze, die den mitochondrialen Metabolismus verbessern sollen, sowie die Supplementation von Mangelzuständen. Symptomatische Therapien, Hilfsmittelversorgung und Physiotherapie, sowie regelmäßige kardiologische Kontrolluntersuchungen sind die zweite wichtige Säule der Versorgung. Wenn nötig, erfolgt eine antikonvulsive Therapie, sowie die Behandlung und Prävention von schlaganfall-ähnlichen Episoden. Im Gegensatz dazu gibt es andere Medikamente, die sich direkt oder indirekt negativ auf die Funktionen der Mitochondrien auswirken können und daher nur sehr zurückhaltend verordnet werden sollten. Dieser Artikel bietet eine Einführung zu den mitochondrialen Erkrankungen, einen überblick über die wichtigsten Krankheitsbilder und ein Update bezüglich etablierter und neuer Therapieansätze. |
