| Autor: |
C H L, Kürten, E, Deuß, Y L, Lei, B, Höing, B, Kramer, S, Lang, R L, Ferris, B A, Kansy |
| Jazyk: |
němčina |
| Rok vydání: |
2020 |
| Předmět: |
|
| Zdroj: |
HNOLiteratur. 68(12) |
| ISSN: |
1433-0458 |
| Popis: |
CD8This study investigates the effect of TLR agonists on APCs as well as stimulatory and inhibitory signaling pathways of the T cell-APC interaction.Gene expression of interleukin (IL)12 and programmed death ligand 1 (PD-L1) was analyzed by quantitative polymerase chain reaction (qPCR) after 0, 8, 24, and 48 h of CD14TLR stimulation (by unmethylated CpG DNA) of APCs upregulates immunostimulatory signals such as IL12 expression but also activates immunoinhibitory signaling pathways such as PD-L1 expression. This signaling is NF-κB dependent. After blockade of the PD-1/PD-L1 signaling pathway, overexpression of other immune checkpoint inhibitory receptors was observed-a potential explanation for lacking therapeutic responses after TLR stimulation with PD‑1 checkpoint blockade.TLR stimulation causes APCs in the tumor microenvironment to upregulate PD-L1 in an NF-κB-mediated fashion, thereby contributing to CD8HINTERGRUND: CD8Untersucht wurde der Einfluss von TLR-Agonisten auf APZ sowie stimulierende und inhibierende Signalwege der T‑Zell- und APZ-Interaktion.Die Genexpression von Interleukin (IL-)12 und PDL1 wurde nach Stimulation von CD14Durch TLR-Stimulation (unmethylierte CpG-DNA) von APZ wurden immunstimulierende Signale wie die IL-12-Expression gesteigert, aber auch immuninhibierende Signalwege wie die PDL1-Expression aktiviert. Diese Signalwege werden NF-κB-vermittelt. Nach alleiniger Blockade der PD1-PDL1-Signalwege zeigte sich eine Überexpression anderer Immuncheckpointrezeptoren als potenzielle Ursache für fehlendes Ansprechen auf TLR-Stimulation mit PD1-Checkpointblockade.Durch eine TLR-Stimulation exprimieren APZ im Tumormikromilieu NF-κB-vermittelt PDL1 und tragen so zur Erschöpfung von CD8 |
| Databáze: |
OpenAIRE |
| Externí odkaz: |
|
Full text from SpringerLink