| Popis: |
Telomerase is a ribonucleoprotein enzyme that elongates telomeres and therefore maintains chromosomal stability in germline, and in the majority of cancer cells, during cell doubling. However, up to 30 % of human tumors of different types do not express telomerase, but instead use an alternative lengthening of telomeres (ALT). Here authors show that human tumor-derived ALT cell lines express a LINE-1 (L1) retrotransposon, which suggests its participation in telomere maintenance, possibly by a «slippage» mechanism of telomeric DNA synthesis. Moreover, suppression of the L1 encoded reverse transcriptase activity using an antisense strategy, or treatment of the ALT cells with the reverse transcriptase inhibitor 3'-azido-2',3'-dideoxythymidine (AZT), induces progressive telomere loss, arrest in G2-phase of the cell cycle, and, eventually, in cancer cell death. This finding suggests an exciting opportunity for the cure of up to 30 % of cancer cases.Теломераза представляет собой рибонуклеопротеидный фермент, который удлиняет теломеры и тем самым поддерживает стабильность хромосом в зародышевых клеточных линиях, а также в большинстве раковых клеток, во время их удвоения. Однако до 30 % опухолей человека различных типов не экспрессируют теломеразу, а вместо этого используют альтернативный механизм удлинения теломер (АУТ, или АЛТ). В данной статье показано, что полученные из опухолевой ткани человека клеточные АЛТ-линии экспрессируют LINE-1 (L1) ретротранспозон. Это указывает на его участие в поддержании теломер, возможно, с помощью механизма «проскальзывания» при синтезе теломерной ДНК. Помимо этого, подавление активности L1-кодированной обратной транскриптазы с помощью антисмысловой (антисенс) стратегии или обработки АЛТ-клеток ингибитором обратной транскриптазы 3’-азидо-2’,3’-дидезокситимидином (АЗТ) вызывает прогрессирующее укорачивание теломер, остановку деления в G2-фазе клеточного цикла и, в конечном счете, гибель раковой клетки. Данный результат указывает на наличие уникальной возможности излечения, в ряде случаев, онкологических заболеваний. |
