| Popis: |
Η CAR T cell θεραπεία αποτελεί ένα είδος ανοσοθεραπείας που κάνει χρήση συνθετικών, χιμαιρικών αντιγονικών υποδοχέων (CARs) επαναπρογραμματίζοντας έτσι την αντιγονική ειδικότητα των Τ λεμφοκυττάρων και τις λειτουργίες τους. Τα γενετικά αυτά τροποποιημένα Τ λεμφοκύτταρα αναπτύσσονται στο εργαστήριο και στην συνέχεια εγχέονται στον ασθενή, παρέχοντας του την δυνατότητα να καταπολεμήσει συγκεκριμένους τύπους ασθενειών, όπως ο καρκίνος. Η CAR T cell θεραπεία έχει επηρεάσει θετικά την προσέγγιση στην εξατομικευμένη αντικαρκινική θεραπεία, ειδικά σε αιματολογικές κακοήθειες, αλλάζοντας έτσι την οπτική στην θεραπεία βασισμένη σε Τ λεμφοκύτταρα. Η ανεξάρτητη συμπλέγματος μείζονος ιστοσυμβατότητας αναγνώριση των καρκινικών κυττάρων μέσω του CAR στην κυτταρική επιφάνεια των τροποποιημένων Τ λεμφοκυττάρων, έχει οδηγήσει στην ύπαρξη μιας πληθώρας μορίων στόχων για την θεραπεία μιας ευρείας γκάμας όγκων. Η στόχευση του CD19, ένα μόριο κυτταρικής επιφάνειας που εκφράζεται στα φυσιολογικά Β λεμφοκύτταρα, καθώς και στις περισσότερες κακοήθειες Β κυττάρων, και του BCMA, το οποίο εκφράζεται σε διαφοροποιημένα Β λεμφοκύτταρα και καρκινικά πλασματοκύτταρα, επέφερε εξαιρετικά αποτελέσματα σε υποτροπιάζουσες ή ανθεκτικές μορφές καρκίνου, όπως λευχαιμίες, λεμφώματα και πολλαπλό μυέλωμα, παρουσιάζοντας υψηλά ποσοστά ολικής ύφεσης σε αρκετούς ασθενείς. Παρά τα θετικά αποτελέσματα σε αιματολογικές κακοήθειες, η CAR T θεραπεία συνοδεύεται και από σοβαρές τοξικότητες. Παρενέργειες, όπως το σύνδρομο απελευθέρωσης κυτοκινών και οι νευρολογικές τοξικότητες, αποτελούν μεγάλο κίνδυνο στην ασφάλεια του ασθενή μετα την έγχυση της θεραπείας. Παρ’ όλα αυτά, η μεταφορά της CAR T θεραπείας στην αγωγή των στερεών όγκων αποτελεί ακόμα μια δύσκολη πρόκληση λόγω της ετερογένειας που χαρακτηρίζει αυτούς τους όγκους, των φυσικών εμποδίων τους και της ιδιαίτερης ανοσοκατασταλτικής φύσης του μικροπεριβάλλοντός τους. CAR T cell therapy is a type of immunotherapy that utilizes synthetic, chimeric antigen receptors (CARs) to reprogram T cell antigen specificity and function. These genetically modified T cells are expanded in the lab and then infused into the patient, granting them the ability to fight certain types of diseases such as cancer. CAR T cell therapy has changed the way we view personalized cancer treatment especially in hematologic malignancies, altering the landscape of T cell-based immunotherapy. The MHC-independent CAR-mediated T cell recognition of malignant cells has led to a plethora of targets being tested for a wide variety of tumors. The targeting of CD19, a cell surface molecule expressed on normal B cells as well as in a vast majority of B cell malignancies, and BCMA, expressed on differentiated B cells and cancerous plasma cells, showed great results in the treatment of relapsed or refractory leukemia, lymphoma, and multiple myeloma, with significant clinical responses and high rates of complete remission. Despite the durable remissions in hematologic malignancies, CAR T cell therapy is limited by potentially severe toxicities. Cytokine release syndrome and neurological toxicities are still of great concern to the safety issue following CAR T cell infusion. Treatment of solid tumors using CAR T cell therapy is still a major challenge due to the heterogeneity of such tumors, their physical barriers, and the highly immunosuppressive nature of the tumor microenvironment. 115 σ. |
