| Popis: |
Amaç: Skleroderma (SSc) ciltte ekstrasellüler matriks artışı, damar hasarı, immunulojik anormallikler ve fibrozisle giden sistemik bir hastalıktır. Endotelin-1 SSc etyolojisinde, hastalığın klinik bulgularının ortaya çıkmasında ve progresinde önemli bir role sahiptir. Yapılan çalışmalar yeni tedavi stratejilerinin gelişmesine neden olmuştur. Endotelin-1 düzeyi ve reseptör polimorfizmleri hastalığın kliniği ve tedavi yaklaşımını etkiliyor gözükmektedir. Çukurova Bölgesindeki skleroderma hastalarında plazma ET-1 düzeyinin hemodinamik ve klinik bulgularla ilişkisini incelemek, ET reseptör B G57S ve ET reseptör A -231G>A polimorfizmlerinin sıklığı ve bu polimorfizmlerin hemodinamik ve klinik bulguları ile olan ilişkisini araştırmakGereç ve yöntem: Skleroderma tanısı alan 43 (2/41, E/K) hasta ve 42 (0/42, E/K) sağlıklı kontrol grubu çalışmaya alındı. Plazma ET-1 düzeyine ELİSA yöntemiyle bakıldı. ET reseptör B G57S ve ET reseptör A -231G>A polimorfizmlerinin belirlenmesinde PCR-RFLP tekniği uygulandı. Kardiyak bulguları transtorasik ekokardiyografi ile değerlendirildi. 24 saatlik Holter ile nabız, sistolik ve diastolik kan basınçları ölçüldü. Akciğer bulguları solunum fonksiyon testleri ve bilgisayarlı tomografi ile değerlendirildiBulgular: Skleroderma hastalarında plazma ET-1 düzeyi 7,23±2.15 fmol/ml (ortalama±SS) iken, kontrol grubunda 4,10±1,06 fmol/ml (ortalama±SS) bulundu. Hasta grubunda kontrol grubuna göre istatitiksel olarak anlamlı oranda yüksek bulundu (pA polimorfizmleri arasında istatistiksel olarak anlamlı fark bulundu (5/43, 0/42) (p=0,023). ET reseptör A -231G>A polimorfizmleri ile plazma ET-1 düzeyi, hemodinamik parametreler, klinik bulgular arasında korelasyon gözlenmedi. Hasta ve kontrol grubunda ET reseptör B G57S polimorfizmi gözlenmediSonuç: Skleroderma hasta grubunda kontrol grubuna göre plazma ET-1 düzeyi ve ET reseptör A -231G>A polimorfizmleri arasında istatistiksel olarak anlamlı fark bulundu. Plazma ET-1 düzeyi ve ET reseptör A -231G>A polimorfizmlerinin hemodinamik ve klinik bulgularla ilişkisi saptanmadı. ET reseptör polimorfizmleri ile hastalık bulguları arasında ilişki gösterilememesine karşın, daha geniş hasta populasyonu ile çok merkezli çalışmalara ihtiyaç olduğu düşünüldü.Anahtar Kelimeler:Skleroderma, endotelin-1, endotelin reseptör A -231G>A polimorfizmi, endotelin reseptör B G57S polimorfizmi, Holter, ekokardiyografi, kan basıncı, pulmoner arter basıncı Purpose: Scleroderma is a fibrotic condition characterized by immunological abnormalities, vascular injury and increased accumulation of extracellular matrix proteins in the skin. It has been well known that endothelin-1 has a significant role in etiology of systemic sclerosis, clinical symptoms and progression of disease. Clinical trials have led to researchers to develop new treatment modalities. It is possible that endothelin-1 level and receptor polymorphisms may influence the clinical course of disease and the therapeutic approaches. Aim of the study is to investigate the relationship between plasma level of ET-1 and the hemodynamic and clinical findings in patients with scleroderma living Çukurova Region. We also intended to analyze the incidence of ET receptor B G57S and ET receptor A -231G>A polymorphisms in patients with scleroderma and correlation between these polymorphisms and the hemodynamic and clinical findingsMethods: Forthy-three patients (2M/41F) with scleroderma and 42 healthy controls (0E/42K) were taken into the study. Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) utilized to determine the ET-1 level in plasma. ET receptor B G57S and ET receptor A -231G>A polymorphisms were established by PCR-RFLP. Transthoracic echocardiography were done to scleroderma group. Twentyfour-hour Holter blood pressures measurmets were done to both groups. Respiratory function tests were also carried out. Pulmonary status was assessed by HRCTResults: Patients with scleroderma had significantly higher plasma endothelin-1 levels compared to normal subjects (pA polymorphisms between two groups (5/43 vs 0/42) respecticaly (p=0,023). We have found no association between ET receptor A -231G>A polymorphisms and plasma ET-1 levels, hemodynamic or clinical findingsConclusion: In this study, it is statistically significant increase in plasma ET-1 levels and ET receptor A -231G>A polymorphisms were found in patients with scleroderma compared to normal subjects. A relationship between plasma ET-1 levels, ET receptor A -231G>A polymorphisms and hemodynamic/clinical symptoms has not been established.Larger multicenter studies are needed to eveluate the effect of the polymorphism on the clinical findings of sclerodermaKey Words: Scleroderma, endothelin-1, endothelin receptor A -231G>A polymorphism, endothelin receptor B G57S polymorphism, Holter, echocardiography, blood pressure, pulmonary arter pressure. 91 |
