| Popis: |
Kanser çağımızın en önemli hastalıklarından biridir ve vücuthücrelerinin kontrolsüz çoğalması ve yayılmasıyla oluşan ciddi birsağlık sorunudur. Konvansiyonel kemoterapi kanserde en önemlitedavi yöntemlerinden biri olmakla birlikte önemli yan etkilerle veistenmeyen biyodağılımla sonuçlanabilmektedir. Hedeflendirilmişilaç taşıyıcı sistemler bu sorunların üstesinden gelebilmek içinüzerinde çalışmaların devam ettiği sistemlerdir. Fakat günümüzdehedefleme stratejilerinin çoğunluğu tümör hücrelerinin kendisinihedeflemeye odaklanır. Bu nedenle hedeflenmeyen tümör hücreleri,tümör destekleyici hücreler ve tümör destekleyici ortam göz ardıedilmektedir. Bu durumun önüne geçebilmek için alternatif biryaklaşım olarak tümörün ekstraselüler matriksine (extracellularmatrix-ECM) hedefleme tartışılmaktadır. ECM, çok hücreli birorganizmada bazı hücreler tarafından salgılanan hücreler arasınıdolduran ve tanımlanmış bir alanda hücreleri tutan bağlayıcımadde olarak işlev gören çeşitli proteinler ve polisakkaritler içinkullanılan genel bir terimdir. ECM, embriyonik gelişim ve organhomeostazı sırasında sıkı bir şekilde kontrol edilmesine rağmen kansergibi hastalıklarda düzensiz hale gelmektedir. Tümörden türetilenECM’nin, normal ECM ile karşılaştırıldığında biyokimyasal olarakfarklı olduğu bilinmektedir. Yapılan çalışmalar endotel hücreleri,fibroblastlar, makrofajlar, fibronektin, laminin, tenaskin gibi ECMbileşenlerinin tümör gelişimine katkıda bulunduğunu ve tümöralECM’de bu bileşenlerin arttığını göstermiştir. Kanserin ilerlemesinidestekleyen ECM homeostazındaki değişikliklerden faydalanarakECM bileşenlerinin hedeflenmesi kanser ilerlemesini önlemek içingiderek daha ilgi gören bir terapötik yaklaşım haline gelmiştir. Bugüntümör hücrelerini, tümör destekleyici hücreleri ve tümör destekleyiciortamı eş zamanlı olarak etkileyen bu yaklaşım, tedavi etkinliğininiyileştirilmesinde faydalı olabilir. Cancer is one of the most important diseases of our century andit is a serious health problem caused by uncontrolled proliferationand spread of body cells. Conventional chemotherapy is one of themost important treatment methods in cancer, but it has results ofsignificant side effects and unfavorable biodistribution. Targeteddrug delivery systems are systems in which studies are underway toovercome these problems. However, most targeting strategies todayfocus on targeting tumor cells themselves. Therefore, untargeted tumorcells, tumor supportive cells and tumor supportive media are ignored.As an alternative approach to prevent this situation, targeting tothe extracellular matrix (ECM) of the tumor is discussed. ECM isa general term for a variety of proteins and polysaccharides that actas binders in a multicellular organism that fill the cells secreted bysome cells and retain cells in a defined area. Although ECM is tightlycontrolled during embryonic development and organ homeostasis,it becomes irregular in diseases such as cancer. It is known that thetumor-derived ECM is biochemically different compared to thenormal ECM. Studies have shown that ECM components such asendothelial cells, fibroblasts, macrophages, fibronectin, laminin,tenascin contribute to tumor development and these componentsincrease in tumoral ECM. Targeting ECM proteins by recognizingchanges in ECM homeostasis that support cancer progression hasbecome an increasingly therapeutic approach to prevent cancerprogression. Today, this aproach,which simultaneously affects tumorcells, tumor supportive cells and tumor supportive media, can beuseful in improving treatment effectiveness. |
