Oncopharmacological characterization of novel platinum and palladium coordination compounds
| Autor: | Mihaylova, Rositsa |
|---|---|
| Přispěvatelé: | проф. Георги Момеков, дфн проф. Николай Данчев, дм, prof. Georgi Momekov, PhD, Dsc prof. Nikolay Danchev, MD, PhD |
| Rok vydání: | 2020 |
| Popis: | Alternative to cisplatin Pt-and Pd-based anthracene-shelled nanocages have gained much interest as potential metallodrugs due to their pronounced anticancer activity in both cisplatin-sensitive and -resistant tumor models. In the presented study we aimed to extend our current knowledge on the mechanistic behaviour, cellular uptake and distribution patterns of the metal capsules in the cytosolic and nuclear compartments. A further evaluation of the kinetic stability and reactivity of both species and their “host-guest” complexes toward glutathione was performed using a variety of methods . In all cancer models were established agent-specific cellular responses that varied depending on the type of the encapsulated guest molecule as well as the complexing metal ion. A strong correlation between capsules’ kinetic stability and their cytotoxicity was established. The combination study showed that both agents synergistically increase the antitumor efficacy of curcumin in HT-29 cells. These findings give us reason to consider 1Pt and 1Pd as exemplar compounds of a novel class of cytotoxic agents with prominent efficacy in chemotherapy-resistant tumor models. Супрамолекулни комплекси на Pt(II)- и Pd(II) с антраценови молекули-лиганди са задълбочено проучвани като терапевтична алтернатива на прототипното лекарство цисплатин поради изразената им цитотоксичност в de novo и ab initio резистентни туморни модели. Цел на настоящата студия е да се проведе физикохимично и онкофармакологично охарактеризиране на новосинтезирани метални капсули и техните инклузионни комплекси с пирен и кофеин. Бяха проучени механистичните отнасяния, субклетъчното компартиментно разпределение и кинетичната стабилност на координационните комплекси в условия на излишък от клетъчния нуклеофил глутатион. Изследвани бяха още наличието и степента на синергизъм между ненатоварените метални капсули и природния растителен пигмент куркумин в HT-29 клетки от колоректален карцином. В изследваните туморни модели бяха установени различия в клетъчния отговор към експерименталните комплекси в зависимост от вида на включените молекули-„гости“ и комплексообразуващия йон. Беше наблюдавана добра корелационна зависимост между кинетичната стабилност на капсулните асоциати и тяхната цитотоксичност. Резултатите от проведеното комбинационно проучване показаха наличието на супраадитивен синергизъм между празните капсули и куркумин в HT-29 клетки. Получените експериментални данни ни дават основание да разглеждаме 1Pt и 1Pd като нов клас органометални съединения и перспективни кандидат-лекарства в борбата с цисплатин-резистентни злокачествени заболявания. |
| Databáze: | OpenAIRE |
| Externí odkaz: |
|