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Muchas enfermedades son las que aquejan a nuestro planeta, como las enfermedades tropicales. Se estima que 1000 millones de personas padecen estas enfermedades que han tenido presencia y prevalencia a lo largo de muchos años, como la enfermedad Chagas. Ésta es una enfermedad antiprotozoaria causada por un parásito llamado Trypanosoma cruzi y transmitida al hombre por especies de los géneros Triatoma, Rhodnius y Panstrongylus (vectores), ésta registra muchos casos de personas infectas y fallecidas cada año especialmente en Latinoamérica. Como el tratamiento actual depende del Nifurtimox y el Benznidazol que no tienen una efectividad del 100% y que generan efectos tóxicos inespecíficos, se crea la necesidad de buscar nuevas alternativas terapéuticas de tratamiento, por tal motivo se plantea el siguiente objetivo general, Sintetizar compuestos quinolínicos, evaluar su Citotoxicidad y actividad Anti-Trypanosoma cruzi in vitro. Se sintetizó mediante una reacción de condensación tipo Perkin en reflujo, 8-Hidroxiquinaldina con diferentes aldehídos aromáticos (1,2-Dihidroxibenzaldehído y 1,4-Dihidroxibenzaldehído) y se obtuvo 1,2-Diacetado de 3-{(E)-2’-[8”-acetoxiquinolin-2”-il]etenil} fenilo (SR-1) y 1,3-Diacetado de 4-{(E)-2’-[8”-acetoxiquinolin-2”-il]etenil} fenilo (SR-2) con porcentajes de rendimiento de 86.72 y 60.5%, respectivamente. Las estructuras fueron confirmadas mediante técnicas espectroscópicas de Infrarrojo (IR) y Resonancia Magnética Nuclear unidimensional y bidimensional (RMN-1H, RMN-13C, DEPT-135, COSY, HSQC y HMBC). Se determinó la actividad Anti-Trypanosoma cruzi in vitro de los compuestos sintetizados mediante Espectrofotometría frente a cepas de T. cruzi Tulahuen, los compuestos mostraron buena actividad antitrypanosomal con valores en CE50 de 27.38 (SR-1) y 90.33 (SR-2) μM, así mismo estas mostraron ser citotóxicas con valores en CL50 de 27.65 y 17.12 μM, respectivamente. También se determinó el índice de selectividad con valores de 1.01 SR-1 y 0.19 SR-2 presentaron presentando SR-1 ser más selectivo. 1 INTRODUCCIÓN .................................................................................................. 13 2 MARCO TEÓRICO ............................................................................................... 15 2.1 Generalidades de T. cruzi ................................................................................. 15 2.1.1 Taxonomía ................................................................................................ 15 2.1.2 Etiología ................................................................................................... 15 2.1.3 Epidemiología ........................................................................................... 16 2.1.4 Ciclo celular .............................................................................................. 17 2.1.5 Vectores y reservorios. ............................................................................. 20 2.2 Distribución geográfica de la enfermedad de chagas ...................................... 20 2.3 Modos de transmisión de T. cruzi .................................................................... 22 2.3.1 Transmisión vectorial ............................................................................... 22 2.3.2 Transmisión no vectorial .......................................................................... 23 2.4 Manifestaciones clínicas de T. cruzi ................................................................ 24 2.4.1 Fase aguda ................................................................................................ 24 2.4.2 Fase indeterminada, asintomática o latente .............................................. 24 2.4.3 Fase crónica .............................................................................................. 24 2.5 Diagnóstico de T. cruzi .................................................................................... 25 2.6 Tratamiento de la enfermedad de Chagas ........................................................ 26 2.7 Núcleo quinolínico ........................................................................................... 27 2.8 Síntesis general de una estirilquinolina ........................................................... 28 3 OBJETIVO ............................................................................................................. 30 3.1 Objetivo general ............................................................................................... 30 3.2 Objetivos específicos ....................................................................................... 30 4 SECCIÓN EXPERIMENTAL ............................................................................... 31 4.1 Reactivos y equipos ......................................................................................... 31 4.1.1 Reactivos .................................................................................................. 31 4.1.2 Equipos empleados ................................................................................... 31 4.2 Síntesis de derivados quinolínicos ................................................................... 32 4.3 Separación y purificación de derivados quinolínicos ...................................... 32 4.4 Evaluación de la actividad Anti-Trypanosoma cruzi ....................................... 32 4.5 Metodología de evaluación de la citotoxicidad in vitro. .................................. 33 5 RESULTADOS Y ANÁLISIS ............................................................................... 35 5.1 Derivado quinolínico 1,2-Diacetado de 3-{(E)-2’-[8”-acetiloxiquinolin-2”-il]etenil} fenilo (SR-1). ............................................................................................... 35 5.1.1 Síntesis de la molécula 1,2-Diacetado de 3-{(E)-2’-[8”-acetiloxiquinolin-2”-il]etenil} fenilo (SR-1). ..................................................................................... 35 5.1.2 Análisis del Espectro Infrarrojo (SR-1). ................................................... 35 5.1.3 Análisis espectroscópico de los espectros de resonancia magnética nuclear (RMN). 36 5.2 Derivado quinolínico 1,3-Diacetato de 4-{(E)-2’-[8”-acetiloxiquinolin-2”-il]etenil} fenilo (SR-2). ............................................................................................... 45 5.2.1 Síntesis de la molécula 1,3-Diacetato de 4-{(E)-2’-[8”-acetiloxiquinolin-2”-il]etenil} fenilo (SR-2). ..................................................................................... 45 5.2.2 Análisis del espectro Infrarrojo SR-2. ...................................................... 46 5.2.3 Análisis espectroscópico de los espectros de resonancia magnética nuclear (RMN). 46 5.3 Análisis de la actividad biológica. ................................................................... 55 5.3.1 Ensayo de la Citotoxicidad. ...................................................................... 55 5.3.2 Análisis de la actividad anti-Trypanosoma cruzi. .................................... 56 6 CONCLUSIONES .................................................................................................. 58 8 REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS ................................................................... 60 Pregrado Químico(a) Trabajos de Investigación y/o Extensión |
