| Popis: |
Amaç: Ağrının tedavi edilmesinde sıklıkla kullanılmaya başlayan düşük frekanslı pulslu manyetik alanın (PMA) tedavide etki gösterdiği moleküler mekanizma henüz tam olarak bilinmemektedir. Ağrı durumunda voltaj kapılı sodyum kanalları (VKSK) etkin rol almakta, ağrı oluştuğunda NaV1.7, NaV1.8, NaV1.9 ve NaV1.3’ ün transkripsiyonel seviyelerinde disregülasyonlar gerçekleşmektedir. Bu çalışmada PMA uygulamasının ağrı durumunda disregüle olan bu genlerin ekspresyonlarını tekrardan regüle ettiği ve gerçekleşen bu modülasyon sonucunda ağrı azaltıcı etkisini gösterdiği şekliyle kurulan hipotez test edilerek PMA’ nın ağrının tedavi edilmesinde gösterdiği moleküler mekanizma açıklanmaya çalışıldı. Gereç ve Yöntemler: Bu çalışmada Kontrol, Kontrol Sham, Streptozotocin indüklü ağrılı diyabetik nöropati (ADN), ADN Sham, ADN PMA 10 Hz ve ADN PMA 30 Hz olmak üzere ayrı sıçan grupları oluşturulduktan sonra, her 3 günde bir gerçekleştirilen termal ve mekanik plantar testler sonucunda ADN gruplarında ağrı oluştuğu andan itibaren manyetik alan gruplarına 4 hafta süresince her gün günde 1 saat 1,5 mT 10 / 30 Hz PMA uygulandı. Uygulama sonrası sıçan dorsal kök ganglion doku RNA’sından sentezlenen cDNA örnekleri ve hedef SCN9A (NaV1.7) SCN10A(NaV1.8) SCN11A(NaV1.9) ve SCN3A (NaV1.3) spesifik primerleri kullanılarak gerçekleştirilen gerçek zamanlı polimeraz zincir reaksiyonları sonucunda gruplara ait gen ekspresyon seviyesi değişimleri, kontrol ile kıyaslanarak belirlenmiştir. Ayrıca tüm deneysel süreç boyunca ağrının progresif durumu plantar testler ile belirlenmiştir. Bulgular: Hem 10 Hz hem de 30 Hz PMA uygulamasının nöropatik ağrıyı azalttığı ancak 10 Hz PMA uygulamasının daha etkin sonuç verdiği belirlendi. Ağrılı diyabetik nöropati durumunda NaV1.7 ve NaV1.3’ ün trankripsiyonel seviyesinde artış, NaV1.8 ve NaV1.9‘ u kodlayan genlerin ekspresyon seviyelerinde ise azalma tespit edilirken, 10 Hz manyetik alan uygulaması sonrasında, azalarak disregüle olan bu genlerin ekspresyon seviyelerinin tekrar kontrol seviyesine yükseldiği belirlenmiştir. Sonuç: 10 Hz PMA uygulamasının belirli tip VKSK proteinlerini kodlayan genlerin ekspresyon seviyelerini tekrar modüle ederek ağrıyı azalttığı çıkarımı yapılabilmektedir. Bu çalışma Tübitak tarafından desteklenmiştir (Proje Kodu:3001, Proje No:317S035) |
