| Popis: |
Tutkimuksen tausta ja tavoitteet: HER2 on pahanlaatuista solukasvua aiheuttava syöpägeeni, jonka geenimonistumaa ja/tai sen koodaaman reseptoriproteiinin yliekspressiota esiintyy rintasyövässä sekä myös eräissä muissa syöpätyypeissä. HER2 -reseptorin aktivaation on osoitettu aktivoivan solunsisäistä PI3K-Akt -signalointireittiä ja siten edistävän rintasyöpäsolujen proliferaatiota. PI3K-Akt signalointiin vaikuttaa keskeisesti myös tuumorisuppressorigeeni PTEN, jonka mutaatioita tai deleetioita on havaittu sekä rintasyövässä että useissa muissa syövissä. Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli kehittää kvantitatiivinen RT-PCR assay PTEN -ekspressiotasojen määrittämiseksi sekä määrittää PTEN -ekpressiotaso rintasyöpäsolulinjoissa ja arkistoiduissa potilasnäytteissä. Tutkimusmenetelmät: Näytteiden PTEN mRNA -ekspressiotasoja määritettiin kvantitatiivisella reaaliaikaisella PCR:llä. Näytteinä oli 57 rintasyöpäjääleikenäytettä ja 12 rintasyöpäsolulinjaa. PTEN -ekspressio määritettiin suhteessa MCF-7 -solulinjan PTEN -tasoon, joka tiedettiin kirjallisuuden perusteella normaaliksi ja kontrollina käytettiin LNCap -solulinjaa, jossa on yhden PTEN -alleelin deleetio. Alentuneena PTEN -ekspression rajana pidettiin LNCap -solulinjan ekspressiotasoa. Tutkimustulokset: PTEN -ekspressio oli alentunut 13,3 %:ssa potilasnäytteistä. Tarkasteltaessa erikseen HER2:n suhteen positiivisten ja negatiivisten näytteiden PTEN -ekspressiotasoja havaittiin, että HER2 -positiivisissa näytteissä PTEN -tasot olivat keskimäärin alhaisempia kuin HER2 -negatiivisissa näytteissä. Rintasyöpäsolulinjoista 25,0 %:ssa oli alentunut PTEN -ekspressio. Johtopäätökset: Kvantitatiivinen PCR on käyttökelpoinen menetelmä PTEN -ekspressiotasojen määrittämiseen, koska se on toistettava ja tulokset saadaan ilman subjektiivista arviointia toisin kuin immunohistokemiallisia menetelmiä käytettäessä. Saadut tulokset osoittavat, että alentunut PTEN -ekspressio on yleisesti esiintyvä löydös rintasyövässä ja saattaa liittyä HER2 -positiiviseen syöpään. Tätä tutkimusta on tarkoitus jatkaa selvittämällä alentuneen PTEN -ekspression mahdollista yhteyttä PIK3CA -onkogeenin (PI3K.n alayksikköä koodaava geeni) mutaatioihin ja merkitystä HER2 -reseptoriin kohdistetun lääkkeen (trastutsumabi, Herceptin) resistenssissä. |
