Effects of hypoxia on hıf-1 protein factors and in the formation of angiogenesis

Autor: Karadeniz, Bilge, Turan, Aslıhan, Karakuş, Ayşe Selin
Přispěvatelé: Maltepe Üniversitesi, Tıp Fakültesi
Jazyk: turečtina
Rok vydání: 2018
Popis: Özet: Kanser hücreleri düzensiz, hızlı ve devamlı bölünmeleri ve çoğalmaları açısından normal hücrelerden farklıdırlar. Bu yüzden kanser hücreleri oluştukları ilk yerde hızlıca bir tümör dokusu oluşturmaya başlarlar. Tümör dokusu oluşup büyüdükçe, zamanla dokudaki oksijen miktarı azalmaya başlar. Oksijen miktarının azalmasıyla tümör dokuda hipoksik bir ortam oluşur ve bu hipoksik ortam gen ifadesinde değişikliklere neden olur. Bu değişikliklerin oluşmasında dimerik yapıda bulunan HIF-1 (Hipoksiyle indüklenebilen faktör ) protein faktörlerinin önemli etkisi vardır. Normalde vücutta hipoksik bir ortam oluştuğunda, HIF-1 protein faktörleri gen ifadesini hipoksik ortama yeni damarlar oluşturması(anjiyogenez) yönünde değiştirir. Hipoksik ortam, oluşturulan damarlarla normoksik duruma geldiğinde ise HIF-1 protein faktörleri protosomal yıkıma uğrarlar. Tümörlü dokuda kanser hücrelerinin besin ihtiyaçların artmasıyla ve dokuda hipoksik ortam oluşmasıyla HIF-1 protein faktörleri tümörlü dokuya anjiogenez oluşturulması yönünde genleri regüle eder. Fakat, kanser hücrelerinin düzensiz, hızlı ve devamlı büyümeleri, tümör dokunun sürekli hipoksik kalmasına neden olur böylece HIF-1 protein faktörleri sürekli genleri anjiogenez oluşturmaları yönünde regüle eder. Buna ek olarak yapılan araştırmalara göre HIF-1 protein faktörlerinin yıkımı için oksijene ihtiyaç vardır. Bu yüzden hem hipoksik ortamın HIF-1 protein faktörlerini tümör anjiyogenezi oluşturması yönünde uyarmasıyla, hem de HIF-1 protein faktörlerinin proteozamal yıkımında oksijene ihtiyaç duymasıyla, bu çalışmada HIF-1 protein faktörlerinin anjiogenez oluşturma mekanizmaları hakkında ve HIF-1 protein faktörlerini proteozamal yıkıma götüren mekanizmaları hakkında araştırmalar geniş bir perspektifle ele alınmıştır.
Cancer cells differ from normal cells in terms of unregulated, rapid and continuous segregation and reproduction. Therefore, cancer cells can create tumor tissue in time where it first occur. As the tumor tissue grows, the amount of oxygen in the tissue starts to decrease. A hypoxic environment started to form in the tissue by lowering the amount of oxygen and this hypoxic environment effects the regulation of gene expression. Hypoxia Inducible Factor (HIF)-1 is a dimeric protein factor that mainly have role at gene expressions in hypoxia. Normally, when the body encounters a hypoxic environment, HIF-1 protein factors regulate the genes to create new vessels(angiogenesis) to the hypoxic tissue for supplying oxygen and nutrients and when the tissue turn to the its normal condition, these factors exposed proteasomal degradation. At a tumor tissue, due to the hypoxic environment, mainly because of rapid reproduction of cancer cells oxygen and nutrients are constantly needed by the cancer cells. When there is not enough oxygen, hypoxic environment stays permanent at the tumor tissue. HIF-1 protein factors regulate the genes that enhance the angiogenesis for cancer cells. Permanent hypoxic environment causes inducing of the HIF-1 protein factors to create tumoral angiogenesis continuously. In addition, according to the proved researches, oxygen is needed at the proteasomal degradation of HIF-1 protein factors. Therefore, because of both hypoxic environment induces HIF-1 protein factors to create tumoral angiogenesis and oxygen is needed to degradation of HIF-1 protein factors, at this review we want bring a clear view about the angiogenesis and its functional demands by emphasizing HIF-1 protein mechanism. We also mentioned about mechanism of gene regulation and mechanism of proteasomal degradation of HIF-1 protein factors to clarify the effects of the hypoxic environment.
Databáze: OpenAIRE