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Die Aktivität der enantioselektiven Arylmalonat-Decarboxylase (AMDase), wurde mittels eines kombinatorischen Ansatzes aus gerichteter Evolution und rationalem Protein Design für die Synthese von Profenen (Antirheumatika) gesteigert. Zur Aufklärung der Substratbindung wurden ATR-FTIR- und STD-NMR-spektroskopische Untersuchungen durchgeführt. Eine Optimierung der Proteinexpression und der \(\textit {proof of concept}\) der photoautotrophen Expression in \(\it Synechocystis\) verbesserten die Bereitstellung des Biokatalysators. Die Etablierung einer neuen Syntheseroute, zur Herstellung der Arylmalonsäurederivate, mit geänderter Schutzgruppenstrategie, führte, in Verknüpfung mit den verbesserten AMDase-Varianten, zur erfolgreichen Synthese von optisch reinem (\(\it R\))-Naproxen sowie (\(\it R\))- und (\(\it S\))-Flurbiprofen. Die Kombination aus verbesserter Synthese und optimierten Reaktionsbedingungen ergab für instabile Arylmalonsäurederivate wie Flurbiprofenmalonsäure, eine deutliche ee-Steigerung des Produktes von 92 % auf 99 %. |
