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Im Gehirn von Patienten mit Chorea Huntington bilden sich Aggregate, ausgelöst durch das Protein Huntingtin. Das erste Exon dieses Proteins beinhaltet eine Polyglutaminsequenz, die (>36) für die Aggregation verantwortlich ist. Bisher ist nicht klar, welche Änderungen der Konformation in der frühen Aggregation involviert sind. Viele Studien befassen sich mit synthetischen Polyglutaminpeptiden, während das rekombinante Huntingtin Exon 1 weniger im Fokus der Forschung steht. Diese Studie untersucht die Veränderung der Huntingtin Exon 1 Konformation bei verschiedenen Längen der Polyglutaminsequenz. Außerdem werden die Konformationen und die Neigung zur Aggregation von Huntingtin Exon 1 in Anwesenheit von Markromolekülen und Osmolyten untersucht. Diese Moleküle werden verwendet, um den Einfluss der zellulären Umgebung nachzustellen. Zusätzlich wird der Effekt einer besonderen Gruppe chemischer Modulatoren, der "molecular tweezers", auf das Huntingtin Exon 1 untersucht. |
