Einblick in den Mechanismus des Pex1p/Pex6p‐AAA\(^{+}\)‐Komplexes der peroxisomalen Matrixprotein‐Importmaschinerie mittels Struktur‐Funktionsanalysen
| Autor: | Grimm, Immanuel (M. Sc.) |
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| Jazyk: | němčina |
| Rok vydání: | 2016 |
| Předmět: | |
| Popis: | Diese Arbeit beschäftigt sich mit den Typ II AAA\(^{+}\)-ATPasen Pex1p und Pex6p der Hefe \(\textit {S. cerevisiae}\), die als Motor der Matrixprotein-Importmaschinerie die Rückführung des PTS1-Rezeptors Pex5p von der Peroxisomen-Membran zurück in das Zytosol katalysieren. Elektronenmikroskopische Strukturanalysen zeigen eine Nukleotid-abhängige Formierung hetero-hexamerer AAA\(^{+}\)-Komplexe mit alternierend organisierten Pex1p und Pex6p Untereinheiten. Durch ATP-Hydrolyse-Ereignisse induzierte Konformationsänderungen konservierter "Pore Loops" deuten auf einen Mechanismus hin, bei dem Pex5p durch die zentrale Pore des AAA\(^{+}\)-Komplexes geführt wird. Dabei vermitteln die konservierten D2 Domänen von Pex6p die hauptsächliche ATPase-Aktivität. Ein Ausschalten dieser ATPase-Aktivität in Folge einer Pex6p Walker B Punktmutation resultiert in einer stabilisierten Anbindung des AAA\(^{+}\)-Komplexes an den Membrananker Pex15p und deutet auf einen mit dem Pex5p-Export verknüpften Pex1/6p-Pex15p Dissoziationsmechanismus hin. |
| Databáze: | OpenAIRE |
| Externí odkaz: |
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