| Autor: |
Well, Eva Madeleine van (M. Sc.) |
| Jazyk: |
němčina |
| Rok vydání: |
2018 |
| Předmět: |
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| Popis: |
Der verlängerte PolyQ-Trakt von Huntingtin (mtHtt) führt vor allem zu einer selektiven De-generation von Neuronen des Striatums und der Großhirnrinde. Die der Atrophie zugrunde liegenden Pathomechanismen sind bislang nicht eindeutig geklärt. In dieser Arbeit wurde gezeigt, dass mtHtt-Aggregate mit M1-Ubiquitin assoziiert sind. Als Modulatoren der M1-Ubiquitinierung beeinflussen HOIP und sein Antagonist OTULIN die mtHtt-induzierte Proteotoxizität und die Lokalisation von mtHtt. In diesem Zusammenhang könnte die Rekrutierung von IKK\(\beta\) an mtHtt in Abhängigkeit von NEMO und HOIP die nukleäre Retention von mtHtt erklären. Des Weiteren moduliert die M1-Ubiquitinierung die interaktive Proteinoberfläche von mtHtt. Dies führt zu einer veränderten Rekrutierung von Qualitätskontroll-Proteinen und der Anzahl der mtHtt-Aggregate selbst. Des Weiteren konnte eine Abnahme der nachteiligen Interaktion von mtHtt mit dem Transkriptionsfaktor Sp1 nach M1-Ubiquitinierung von mtHtt festgestellt werden. |
| Databáze: |
OpenAIRE |
| Externí odkaz: |
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