Vpliv variabilnosti debeline obloge in segregacije pelet na zagotavljanje ponovljivosti izbranih parametrov lastnosti kapsul s podaljšanim sproščanjem
| Autor: | Brezovar, Teja |
|---|---|
| Přispěvatelé: | Dreu, Rok |
| Jazyk: | slovinština |
| Rok vydání: | 2023 |
| Předmět: |
slikovna analiza
segregacija zmesi residual water capsule filling filmsko oblaganje pelet mixture segregation rezidualna voda flow properties prolonged release pellets pellet film coating Wursterjeva komora podaljšano sproščanje kapsuliranje homogenost zmesi pretočne lastnosti image analysis generator vrtinčenja preferential coating mixture homogeneity PAT Wurster chamber swirl generator pelete preferenčno oblaganje |
| Popis: | V doktorski disertaciji smo se ukvarjali s področjem filmskega oblaganja pelet. Proučevali smo, kako velikost, konstrukcija in nastavitve vrtinčnoslojnega oblagalnika vplivajo na enakomernost obloge. Na treh modifikacijah opreme smo izvedli študijo učinkovitosti oblagalnika, pri čemer smo uporabili v oblogo vgrajeno barvilo. Zaključke smo preverili še na formulaciji s podaljšanim sproščanjem. V primerjavi s klasično Wursterjevo komoro smo potrdili ugoden vpliv modifikacije oblagalnika z generatorjem vrtinčenja in kot prvi pokazali, da pri preferenčnem oblaganju pelet ne gre vedno za debelejšo oblogo večjih delcev, saj specifična konstrukcija oblagalnika vodi do preferenčnega oblaganja manjših pelet. Ključno je, da smo lahko z ustrezno nastavitvijo procesnih parametrov (velikost odmika valja od distribucijske plošče) to razliko kontrolirano zamejili. Sledila je študija implementacije dinamične slikovne analize v proces oblaganja pelet. Oblaganje do ciljne debeline obloge, ki smo jo spremljali z izbranim PAT-orodjem, smo uporabili kot alternativo obstoječemu načinu določanja končne točke procesa. Preverjali smo robustnost obeh načinov, pri čemer smo procesne pogoje ohranjali konstantne ali pa smo jih namerno variirali. Potrdili smo, da lahko ob ustrezni kontroli kritičnih atributov vhodnih materialov (vsebnosti vode) in medprocesnih pogojev z dinamično slikovno analizo robustno določimo končno točko oblaganja. Poleg tega smo dokazali, da medprocesno ravnotežje vode ključno vpliva na gostoto nastale obloge in posledično na sproščanje učinkovine iz obloženih pelet. V zadnjem delu smo izvedli še študijo kapsuliranja dvokomponentnih zmesi pelet. Preverjali smo, kako se razlike v lastnostih pelet kažejo v končni farmacevtski obliki, tj. trdi kapsuli. V skladu s predvidevanji smo potrdili, da je za segregacijo zmesi nujna razlika v velikosti pelet in da pri unimodalni porazdelitvi velikosti do segregacije ne pride. Potrdili smo tudi, da razlike v lastnostih, ki se na različno velikih delcih pojavljajo zaradi preferenčnega oblaganja, v fazi kapsuliranja ne predstavljajo tveganja za razlike v sproščanju učinkovine, četudi imajo skrajne frakcije neprimerljive profile sproščanja učinkovine. In the dissertation, the impact of size, construction, and key settings of the fluidised bed coater on the coating thickness uniformity was studied. We conducted a study on the performance of the coating equipment by using dye in the coating and verified our findings on a prolonged-release formulation. Beneficial effect of the coater modifications with swirl generator to the classic Wurster chamber was confirmed. We were the first to prove that preferential coating does not necessarily mean a thicker coating on larger particles, but can produce similar results on smaller particles if a specific coater design is used. The key is that by setting the gap size between the distribution plate and the draft tube) one can control the outcome of preferntial coating. In second part, dynamic image in-line analysis was used to define coating end-point as an alternative to the existing method. We compared the robustness of both methods by maintaining constant process conditions or by deliberately varying them. It was confirmed that by adequate control of critical attributes of input materials (water content) and process conditions dynamic image analysis can robustly determine the coating end-point. In addition, we demonstrated the key impact of in-process water on the coating density and, consequently, the drug release profile. In the last part, we conducted a study on the encapsulation of two-component pellet mixtures and verified how differences in pellet properties are reflected in the final dosage form, hard capsule. It was established that the difference in pellet size is a necessary condition for mixture segregation and that segregation does not occur in the case of a unimodal pellet size distributions. The study revealed that differences imposed on differently sized particle by preferential coating do not pose a risk for differences in the release of the drug during the encapsulation phase, even if the extreme fractions have incomparable drug release profiles. |
| Databáze: | OpenAIRE |
| Externí odkaz: |
|