| Popis: |
Bu tezde paralel iki farklı çalışma yapılması hedeflendi. İlk çalışmada Poli(2-etil-2-oksazolin) (PEtOx) lineer polimeri sentezlendi. PEtOx polimerinin işlevselleştirilmesi ile alkin fonksiyonlu PEtOx-ko-PEI (polietilenimin) kopolimeri elde edildi. Elde edilen alkin uçlu kopolimer ve tez kapsamında sentezi gerçekleştirilen azid fonksiyonlu çapraz bağlayıcının klik reaksiyonu ile ilaç taşınmasına elverişli nanojel sentezlendi. PEtOx polimeri biyouyumluluk, hücresel etkileşim, fonksiyonelleştirilme özelliği, oksidasyona uğramama özelliği, düşük polidispersite değerlerinde elde edilebilmesi gibi özellikleri açısından, bugüne kadar literatürde kullanılmış diğer polimerlere üstünlük göstermektedir. Sentezlenen yapılar Jel Geçirgenlik Kromatografisi (GPC), Proton Nükleer Manyetik Rezonans Spektroskopisi (1H-NMR), Fourier Transform Infrared Spektroskopisi (FT-IR) ve Dinamik Işık Saçılım Spektroskopisi (DLS) ile karakterize edildi. İkinci çalışmada ise SARS-CoV-2 tedavisine yönelik peptit temelli ilaç adayları sentezlendi. Dünya Sağlık Örgütü (DSÖ) tarafından pandemi olarak adlandırılan Covid-19 salgını, Ocak 2020’den bu yana dünyada beş milyonun üzerinde insanın hayatını kaybetmesine neden olmuştur. Bu tez çalışması kapsamında, SARS-CoV-2 ile enfekte olan hastaların tedavisine yönelik, in-silico çalışmaları ile belirlenen uygun ilaç (etken madde) adaylarının sentezleri yapıldı. Söz konusu peptit dizileri katı hal peptit sentez metodu (SPPS) ile sentezlendi. Peptitler, kanser hücrelerine, bakteri ve virüs gibi mikroorganizmalara karşı aktiviteye sahip biyomoleküllerdir. Peptit ilaçlar seçici olmaları, iyi yanıt vermeleri ve yan etkilerinin ve toksisitelerinin fazla olmaması sebebiyle tercih edilmektedir. Sentezlenen peptitler RP-HPLC ile saflaştırılıp LC-HRMS ile karakterize edildi.ABSTRACTSYNTHESIS AND CHARACTERIZATION OF PEtOx-co-PEI-BASED NANOJEL FOR USE IN DRUG CARRIERSYSTEMS AND PEPTIDE-BASED MEDICINECANDIDATES FOR SARS-CoV-2 THERAPYIn this thesis, it was aimed to carry out two different studies in parallel. In the first study,the linear polymer Poly(2-ethyl-2-oxazoline) (PEtOx) was synthesized. The alkynefunctionalPEtOx-co-PEI (polyethyleneimine) copolymer was obtained byfunctionalization of the PETOx polymer. A nanogel suitable for drug delivery wassynthesized by the click reaction of the obtained alkyne-terminated copolymer and theazide-terminated crosslinker synthesized within the scope of the thesis. PEtOx polymeris superior to other polymers used in the literature up to now, in terms of features such asbiocompatibility, cellular interaction, functionalization, non-oxidation, and lowpolydispersity values. The synthesized structures were characterized by Gel PermeationChromatography (GPC), Proton Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy (1H-NMR),Fourier Transform Infrared Spectroscopy (FT-IR) and Dynamic Light ScatteringSpectroscopy (DLS).In the second study, peptide-based drug candidates for the treatment of SARS-CoV-2were synthesized. The Covid-19 epidemic, called a pandemic by the World HealthOrganization (WHO), has caused the death of over five million people in the world sinceJanuary 2020. Within the scope of this thesis study, suitable drug (active ingredient)candidates determined by in-silico studies for the treatment of patients infected withSARS-CoV-2 were synthesized. Peptide sequences were synthesized by solid phasepeptide synthesis method (SPPS). Peptides are biomolecules with activity against cancercells and microorganisms such as bacteria and viruses. Peptide drugs are preferredbecause they are selective, respond well, and have less side effects and toxicity. Thesynthesized peptides were purified by RP-HPLC and characterized by LC-HRMS. |
