Participação do eixo hipotálamo-pituitária-adrenal na modulação do comportamento tipo depressivo induzido pela ativação de receptor de nociceptina/orfanina FQ

Autor: Carvalho, Marlon Barbosa Dantas de
Přispěvatelé: Menezes, Fabiano Peres, Didonet, Julia Jensen, Holanda, Victor Anastácio Duarte, Gavioli, Elaine Cristina
Jazyk: portugalština
Rok vydání: 2020
Předmět:
Zdroj: Repositório Institucional da UFRN
Universidade Federal do Rio Grande do Norte (UFRN)
instacron:UFRN
Popis: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES Diversos estudos têm relacionado o sistema da N/OFQ-receptor NOP com o transtorno de humor depressivo. Apesar do notório efeito do tipo antidepressivo induzido pela administração de antagonistas NOP em diferentes testes comportamentais e modelos animais de depressão, pouco se conhece sobre a ação comportamental de agonistas NOP em condições de estresse. O presente estudo teve por objetivo investigar a participação do eixo hipotálamo-pituitáriaadrenal (HPA) no comportamento do tipo depressivo induzido por agonista NOP em camundongos tratados previamente à primeira exposição ao estresse de nado forçado. Foi testado o efeito do tratamento antes da exposição ao estresse de nado forçado do antidepressivo tricíclico nortriptilina, de um agonista NOP (Ro 65-6570) e um antagonista NOP (SB-612111). Além disso, visando investigar a participação do eixo HPA no efeito do agonista NOP (Ro 65-6570) no nado forçado, os camundongos foram pré-tratados com antagonista do receptor CRF1 (NBI 30755), de glicocorticoide (mifepristona) e inibidor da síntese de glicocorticoides (aminoglutetimida). Inicialmente, não foi verificado efeito na administração do antidepressivo tricíclico nortriptilina prévia a exposição ao teste do nado forçado quando comparado ao grupo controle. Entretanto, foi observado o aumento no tempo de imobilidade em camundongos tratados com o agonista NOP, Ro 65-6570 e diminuição para os tratados com o antagonista NOP, SB-612111 administrado antes da primeira exposição ao TNF quando comparado ao controle. Por fim, foi observado o bloqueio do efeito do Ro 65-6570 no tempo de imobilidade dos camundongos pré-tratados com mifepristona, NBI 30755 ou aminoglutetimida. No entanto, não foi observado efeito per se dos agentes bloqueadores do eixo HPA no comportamento de camundongos no nado forçado. Em conclusão, a ativação do receptor NOP promove efeito do tipo depressivo, enquanto o bloqueio produz efeito inverso. Além disso, o efeito do tipo depressivo induzido por agonistas NOP parece ser mediada pela ativação do eixo HPA. Several studies have linked the N/OFQ-NOP receptor system with depressed mood disorder. Despite the notorious antidepressant effects of NOP antagonists in different behavioral tests and animal models of depression, little is known about the behavioral actions of NOP agonists under stress conditions. The present study aimed to investigate the participation of the hypothalamicpituitary-adrenal (HPA) axis in the NOP agonist-induced depressive-like behaviors in mice treated prior to the first exposure to the forced swim test. The effects of the treatment with the tricyclic antidepressant nortriptyline, a NOP agonist (Ro 65-6570) and a NOP antagonist (SB-612111) before exposure to forced swimming stress was investigated. In addition, in order to evaluate the participation of the HPA axis in the effects of the NOP agonist (Ro 65-6570) in the forced swim stress, mice were pretreated with CRF1 receptor antagonist (NBI 30755), glucocorticoid receptor antagonist (mifepristone) and glucocorticoids synthesis inhibitor (aminoglutethimide). Firstly, the administration of the nortriptyline prior to exposure to the forced swim did not affect mouse behavior when compared to the control group. However, an increase in the immobility time was observed in mice treated with the NOP agonist, Ro 65-6570, while a decrease in the immobility time was detected in those animals treated with the NOP antagonist, SB-612111, being both drugs administered before stress, when compared to the control group. Finally, it was observed that the effects of Ro 65-6570 in the immobility time were blocked when mice were pretreated with mifepristone, NBI 30755 or aminoglutethimide. However, there were no effects of the HPA axis blocking agents per se on the behavior of mice in the forced swim stress. In conclusion, the activation of NOP receptor promotes depressive-like effects, while the blockade produces opposite effects. In addition, the depressive-like effects of NOP agonists appear to be mediated by the HPA axis.
Databáze: OpenAIRE
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