Complexos de inclusão entre a mistura binária de α, β-amirenona com ciclodextrinas para avaliação da atividade inibitória da enzima lipase in vitro

Autor: Oliveira, Luana Carvalho de
Přispěvatelé: Araújo, Adriano Antunes de Souza, Silva, Marcelo de Sousa da, Barbosa, Euzebio Guimarães, Lima, Adley Antonini Neves de
Jazyk: portugalština
Rok vydání: 2020
Předmět:
Zdroj: Repositório Institucional da UFRN
Universidade Federal do Rio Grande do Norte (UFRN)
instacron:UFRN
Popis: A α, β-amirenona (ABAME), um derivado triterpênico, assim como outros derivados dessa classe, possui muitas atividades biológicas e, por sua vez, potencial aplicabilidade farmacológica. Entretanto, a ABAME apresenta nas suas características físico-químicas, baixa solubilidade aquosa, o que dificulta sua administração por via oral e, consequentemente, sua biodisponibilidade, limitando sua utilização farmacológica. Na área farmacêutica, as ciclodextrinas (CD) são utilizadas como uma estratégia para aumentar a solubilidade, estabilidade e biodisponibilidade de fármacos. O desenvolvimento de complexos de inclusão (CI) com ciclodextrinas torna possível superar as limitações impostas pela ABAME, possibilitando assim um aumento na solubilidade e proteção deste protótipo, uma melhora do perfil de dissolução e um aumento da biodisponibilidade, permitindo a avaliação da possível melhoria das atividades farmacológicas. Neste contexto, o presente trabalho teve como objetivo desenvolver complexos de inclusão deste triterpeno com CD e melhorar as atividades biológicas. Os complexos obtidos foram sistematicamente caracterizados através de estudos de modelagem molecular, análises por FTIR, DRX, DSC, TG e MEV. Em seguida foram realizados testes in vitro de inibição da enzima lipase. A caracterização físico-química, aliada com os estudos de modelagem molecular, indicou a formação de CI com CD sendo capaz de induzir alterações nas propriedades físico-químicas da ABAME. Os CI apresentaram resultados superiores a 90% quando comparados ao padrão de referência (inibição de 77%) em testes para enzima lipase, demonstrando superioridade nos efeitos inibitórios. Assim, foi comprovado que os CI com ABAME são capazes de potencializar os efeitos inibitórios da ABAME em enzimas do pâncreas de suínos. Neste estudo desenvolveu-se um novo insumo farmacêutico com potencial melhora nas características físico-químicas e na atividade inibitória lipo-enzimática, demonstrando ser uma alternativa de um novo fármaco e um sistema de liberação, que poderão ser incorporados em diversas formas farmacêuticas. Α, β-amirenone (ABAME), a triterpene derivative, as well as other derivatives of this class, has many biological activities and, in turn, potential pharmacological applicability. However, ABAME presents in its physical-chemical characteristics, low aqueous solubility, which hinders it’s oral administration and, consequently, its bioavailability, limiting its pharmacological use. In the pharmaceutical area, cyclodextrins (CD) are used as a strategy to increase the solubility, stability and bioavailability of drugs. The development of inclusion complexes (CI) with cyclodextrins makes it possible to overcome the limitations imposed by ABAME, thus enabling an increase in the solubility and protection of this prototype, an improvement in the dissolution profile and an increase in bioavailability, allowing the evaluation of the possible improvement of the pharmacological activities. In this context, the present work aimed to develop complexes for the inclusion of this triterpene with CD and to improve biological activities. The complexes obtained were systematically characterized through molecular modeling studies, analysis by FTIR, DRX, DSC, TG and SEM. Then, in vitro tests for inhibiting the lipase enzyme were performed. The physical-chemical characterization, combined with molecular modeling studies, indicated the formation of CI with CD being able to induce changes in the physical-chemical properties of ABAME. The IC showed results above 90% when compared to the reference standard (77% inhibition) in tests for enzyme lipase, showing superiority in inhibitory effects. Thus, it has been proven that CIs with ABAME are capable of potentiating the inhibitory effects of ABAME on swine pancreas enzymes. In this study, a new pharmaceutical ingredient was developed with potential improvement in the physical-chemical characteristics and in the lipo-enzymatic inhibitory activity, demonstrating to be an alternative of a new drug and a delivery system, which can be incorporated in several pharmaceutical forms.
Databáze: OpenAIRE
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