Synthesis and antibacterial activity of 4-Hydroxycordoin and Its analogs against Helicobacter Pylori

Autor: Pianta, Vinícius Bertoco
Přispěvatelé: Universidade Estadual Paulista (Unesp), Regasini, Luis Octávio [UNESP], Rocha, Miguel Divino da
Jazyk: portugalština
Rok vydání: 2021
Předmět:
Zdroj: Repositório Institucional da UNESP
Universidade Estadual Paulista (UNESP)
instacron:UNESP
Popis: Submitted by Vinícius Bertoco Pianta (v.pianta@unesp.br) on 2021-08-24T17:51:59Z No. of bitstreams: 2 Dissertação Vinicius B. Pianta.pdf: 3604773 bytes, checksum: af817c00283fddec9013175c78657c02 (MD5) ficha_catalografica_20210824144827.pdf: 8421 bytes, checksum: c241db37a01418570b67a512a423c533 (MD5) Rejected by Elza Mitiko Sato null (elzasato@ibilce.unesp.br), reason: Solicitamos que realize correções na submissão seguindo as orientações abaixo: 01 - Informamos que é imprescindível que coloque a ficha original, gerada em pdf pelo sistema não como imagem, a ficha fica centralizada na parte inferior da folha. 02 – Você colocou o atestado de aprovação, a norma não contempla este documento no arquivo, é realmente necessário? 03 - Nos agradecimentos você cita a CNPq e também a FAPESP e CAPES, se você recebeu bolsa destas instituições deve colocar o nome delas na Folha de rosto e aprovação como financiadoras. Inclusive a FAPESP deve ser acompanhado do número do processo, é norma do convênio e a Capes há um termo específico de agradecimento. Agora se o auxílio foi somente para o laboratório deixe como está. 04 - Segundo a norma ABNT NBR 10520, a epígrafe é uma citação e deve ser referenciada. 05 – Solicitamos corrigir as Palavras-chave/keywords: iniciando com letras maiúsculas e separadas por ponto. 06 - Observamos que na ficha catalográfica você selecionou a formatação em páginas? Caso seja em páginas observar a margem, as margens devem ser: para o anverso, esquerda e superior de 3 cm e direita e inferior de 2 cm; para o verso, direita e superior de 3 cm e esquerda e inferior de 2 cm. Agora caso a impressão seja em folhas apenas corrija na ficha (f). 07 – O artigo que faz parte da dissertação já foi publicado ? Em caso afirmativo nos comunique pois temos que averiguar na base SHERPA ROMEO as normas de publicação. 08 - Segundo a norma ABNT NBR 14724, os APÊNDICES são elementos pós-textuais e devem ser inseridos após as Referências e identificados por LETRA maiúscula sendo necessário também escrever o título. Ex: 5 RESULTADOS E DISCUSSÃO 57 6 CONCLUSÕES 70 7 AGRADECIMENTOS 70 REFERÊNCIAS 71 APÊNDICE A – Título 74 Sugerimos que siga as orientações do template para as correções, na página da Biblioteca, link: https://www.ibilce.unesp.br/#!/biblioteca/servicos-oferecidos/normalizacao/estrutura-do-trabalho-academico/ Lembramos que o arquivo depositado no Repositório deve ser igual ao impresso, o rigor com o padrão da Universidade se deve ao fato de que o seu trabalho passará a ser visível mundialmente. Agradecemos a compreensão. on 2021-08-25T17:57:54Z (GMT) Submitted by Vinícius Bertoco Pianta (v.pianta@unesp.br) on 2021-08-26T12:45:13Z No. of bitstreams: 1 Dissertação Vinicius B. Pianta.pdf: 2941159 bytes, checksum: 513747d8f58689c90bf8231e5cdb29e3 (MD5) Approved for entry into archive by Elza Mitiko Sato null (elzasato@ibilce.unesp.br) on 2021-08-26T14:14:39Z (GMT) No. of bitstreams: 1 pianta_vb_me_sjrp.pdf: 2941159 bytes, checksum: 513747d8f58689c90bf8231e5cdb29e3 (MD5) Made available in DSpace on 2021-08-26T14:14:39Z (GMT). No. of bitstreams: 1 pianta_vb_me_sjrp.pdf: 2941159 bytes, checksum: 513747d8f58689c90bf8231e5cdb29e3 (MD5) Previous issue date: 2021-07-28 A 4-hidroxicordoína (1) é uma O-isoprenilchalcona natural com poucas descrições sobre sua síntese e atividades farmacológicas. No presente trabalho, 1 foi sintetizada em quatro etapas, com um rendimento global de 37%. Onze análogos de 1 foram sintetizados em duas etapas com rendimentos globais que variaram de 16 a 54%. As das substâncias foram determinadas por meio de análise espectrais de Ressonância Magnética Nuclear. Todas as chalconas foram avaliadas contra Helicobacter pylori, utilizando o método de microdiluição em caldo, o qual estabeleceu os valores de Concentração Inibitória Mínima (CIM). A substância 1 e seu análogo inédito 6 (3-hidroxicordoína) demonstraram valores de CIM de 62,5 µg mL-1 e 125 µg mL-1, respectivamente. Os dados preliminares de relação estrutura-atividade indicaram que a presença e a posição da hidroxila no anel B são essenciais para a atividade contra H. pylori. Adicionalmente, as substâncias 1 e 6 foram testadas contra um painel de bactérias Grampositivas e Gram-negativas. A substância 1 mostrou-se não foi ativa com CIM > 400 µg mL-1. A substância 6 exibiu valor de CIM igual a 400 µg mL-1 contra Escherichia coli, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis e Enterococcus faecalis. As previsões in silico, utilizando SwissADME® sugeriram que 1 e 6 não violaram as regras de Lipinski, Ghose, Veber, Egan e Muegge, evidenciando suas propriedades drug-likeness. Em suma, a síntese e bioatividade de 1 e 6 corroboram o potencial de produtos naturais inexplorados para a descoberta de agentes antibacterianos novos. 4-Hydroxycordoin (1) is a natural O-isoprenylchalcone with few descriptions on its synthesis and pharmacological activities. In this work, 1 was synthesized in four steps with an overall yield of 37%. Eleven analogs of 1 were synthesized in two steps with overall yields from 16% to 54%. Structures of compounds were determined by Nuclear Magnetic Resonance spectral data analyses. All chalcones were evaluated against Helicobacter pylori, using broth microdilution method, which established the values of Minimum Inhibitory Concentration (MIC). Compound 1 and its new analog 6 (3-hydroxycordoin) displayed MIC values of 62.5 µg mL-1 e 125 µg mL-1, respectively. Preliminary structure-activity relationships indicated that the presence and position of hydroxyl on ring B are crucial for the activity against H. pylori. In addition, compounds 1 and 6 were tested against a panel of Gram-positive and Gram-negative species. Compound 1 was not active with MIC > 400 µg mL-1. Compound 6 presented MIC value of 400 µg mL-1 against Escherichia coli, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis e Enterococcus faecalis. In silico predictions by SwissADME® suggested that 1 e 6 did not violate Lipinski’s, Ghose’s Veber’s, Egan’s and Muegge’s rules, evidencing their drug-likeness properties. In brief, the synthesis and bioactivity evaluation of 1 and 6 corroborate the potential of unexplored natural products for the discovery of new antibacterial agents.
Databáze: OpenAIRE
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