Síntese de derivados de diidrocumarinas assistida por irradiação de micro-ondas e avaliação da atividade anticolinesterásica
| Autor: | Gonçalves, Késia da Paixão Silva |
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| Přispěvatelé: | Aquino, Gilberto Lucio Benedito de, Safadi, Giuliana Muniz Vila Verde, Resende, Erika Crispim |
| Jazyk: | portugalština |
| Rok vydání: | 2014 |
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| Zdroj: | Biblioteca Digital Brasileira de Teses e Dissertações da UEG Universidade Estadual de Goiás (UEG) instacron:UEG |
| Popis: | A doença de Alzheimer (DA) é uma doença neurodegenerativa crônica caracterizada por perda irreversível e progressiva da memória e das funções cognitivas. Constitui a forma mais comum de demência em idosos, podendo representar até 80% dos casos e até hoje os tratamentos existentes são apenas sintomáticos e muito restritos. A principal classe de medicamentos utilizados para DA são os inibidores da acetilcolinesterase (AchE) como a tacrina, donezepil, galantamina e rivastigmina, os quais não contribuem significativamente para melhoras a longo prazo das funções cognitivas e comportamentais, além de que sua ação nem sempre é bem sucedida, justificando a busca por inibidores da AchE mais potentes e menos tóxicos. Para tanto, várias classes de compostos tem sido estudadas. Entre esses compostos com possíveis ações anticolinesterásicas, estão as diidrocumarinas, que são neoflavonóides, derivados de cumarinas com um diversificado potencial farmacológico comprovado. O objetivo desse estudo foi sintetizar derivados de diidrocumarinas substituídas utilizando aquecimento por irradiação de micro-ondas e avaliar, in vitro, a atividade anticolinesterásica desta série de diidrocumarinas utilizando ensaio em microplaca com o reagente de Ellman. Foram sintetizadas 7 compostos e todos apresentaram capacidade de inibir a AchE, com percentuais entre 0,4 e 39% de inibição, sendo que dois deles (5b e 3b) podem ser considerados como protótipos para uma nova classe de compostos, capazes de exercer atividade anticolinesterásica, e consequentemente favorecer na terapêutica do tratamento da DA. Alzheimer's disease (AD) is a neurodegenerative disorder characterized by irreversible and progressive loss of memory and cognitive functions. It is the most common form of dementia in the elderly, which can represent up to 80 % of cases and still existing treatments are only symptomatic and very restricted. The main class of drugs used for AD are acetylcholinesterase inhibitors (AChE) as tacrine, donepezil, rivastigmine and galantamine, which do not contribute significantly to long-term improvements in cognitive and behavioral functions, besides that their action is not always successful, justifying the search for inhibitors of AChE more potent and less toxic. To this end, several classes of compounds have been studied. Among these compounds with possible anticholinesterase actions are the dihydrocoumarins, which are neoflavonoids, coumarin derivatives with a demostrated diverse pharmacological potential. The aim of this study was to synthesize replaced dihydrocoumarins derivatives using radiant heating microwave and evaluate, in vitro, the anticholinesterase activity of this series of dihydrocoumarins using microplate assay with Ellman's reagent. Seven compounds were synthesized and all showed the ability to inhibit AChE, with percentages between 0.4 and 39 % inhibition, two of which (5b, 3b) can be considered as prototypes for a new class of compounds able to perform acetylcholinesterase activity, and thus promote the treatment of AD. Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES |
| Databáze: | OpenAIRE |
| Externí odkaz: |
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