Altera??es epigen?ticas do gene do receptor de ocitocina (OXTR) no sangue de cord?o umbilical de beb?s expostos ao crack durante o desenvolvimento uterino

Autor: Baptista, Talita Siara Almeida
Přispěvatelé: Oliveira, Rodrigo Grassi de
Jazyk: portugalština
Rok vydání: 2019
Předmět:
Zdroj: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da PUC_RS
Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul (PUCRS)
instacron:PUC_RS
Popis: Introdu??o: O gene do receptor de ocitocina (OXTR) demonstra alta plasticidade epigen?tica em resposta a eventos ocorridos no per?odo pr?-natal, especialmente atrav?s do mecanismo de metila??o de DNA. Nesse sentido, destacamos as disfuncionalidades sociais e cognitivas observadas em crian?as expostas a coca?na no per?odo pr?-natal, o que sugere altera??es na sinaliza??o do neuropept?deo ocitocina. Esta quest?o torna-se ainda mais relevante quando se considera a capacidade da coca?na de influenciar os componentes da maquinaria de metila??o e alterar o epigenoma fetal. Objetivo: os objetivos deste estudo foram comparar os ?ndices de metila??o do gene OXTR de rec?m-nascidos expostos a coca?na-crack no per?odo pr?-natal e investigar a rela??o dos n?veis de metila??o com a gravidade de uso materno da droga durante a gesta??o no grupo exposto. M?todos: 29 amostras de DNA de sangue de cord?o umbilical (SCU) de rec?m-nascidos expostos a coca?na-crack no per?odo pr?-natal e 30 amostras de DNA de SCU de rec?m-nascidos n?o expostos a droga foram submetidas a an?lises de qualidade seguidas de tratamento com bissulfito de s?dio, PCR e pirosequenciamento para an?lise de duas sequ?ncias situadas no ?xon III do gene OXTR. Os dados sociodemogr?ficos e cl?nicos (maternos e neonatais) foram obtidos atrav?s de question?rios padronizados e da revis?o de prontu?rios. A presen?a de psicopatologia materna foi investigada atrav?s da utiliza??o da escala International Neuropsychiatric Interview (MINI) vers?o Brasileira 5.0.0. Para a avalia??o da gravidade de uso de subst?ncias l?citas e il?citas no grupo de m?es usu?rias utilizamos a escala Alcohol, Smoking and Substance Involvement Screening Test (ASSIST) vers?o 2.0. Resultados: os ?ndices de metila??o do gene OXTR nas amostras de SCU de crian?as expostas a coca?na-crack no per?odo pr?-natal n?o diferiram dos ?ndices encontrados nas amostras de SCU de crian?as n?o expostas. Contudo, foi poss?vel observar uma correla??o positiva entre os scores da escala ASSIST com os n?veis de metila??o do gene OXTR no SCU das crian?as expostas. Ainda, a an?lise de regress?o demonstrou que a gravidade de uso da droga pela m?e atuou como preditora dos n?veis de metila??o de OXTR no SCU de seus filhos. Conclus?es: nossos resultados sugerem que a gravidade do uso materno de coca?na-crack est? associada a maiores ?ndices de metila??o do gene OXTR em seus filhos. Background: The oxytocin receptor gene (OXTR) shows epigenetic plasticity in response to early life events, especially through of the DNA methylation. In this sense, considering the effects attributed to oxytocin signaling, we highlight the impairment in social and cognitive behaviors displayed by prenatal cocaine exposed (PCE) children. This is particularly relevant given the fact that the cocaine exposure may influence methylation machinery components, lead to changes in the fetal epigenome. Here we investigated the methylation indices in two sequences located in the OXTR exon III gene in umbilical cord blood (UCB) DNA from prenatal crack cocaine newborns and investigate the relationship between methylation levels and maternal crack-cocaine use gravity during pregnancy. Methods: In this cross-sectional study, 29 UCB samples of newborns with a history of crack-cocaine exposure in utero (PCE) and 30 UCB of non-exposed newborns (NEC) were compared for methylation levels in two genomic locus in the exon III of the OXTR gene (OXTR1 and OXTR2) through pyrosequencing. Newborns clinical information was assessed through medical records. Maternal sociodemographic and clinical information was collected using a standardized questionnaire. Maternal psychopathology was investigated using the Mini International Neuropsychiatric and substance use characteristics and addiction severity were assessed with the Smoking and Substance Involvement Screening Test (ASSIST). Results: No differences between PCE and NEC groups were observed in OXTR1 or OXTR2 methylation levels. Regression analyses showed that OXTR2 methylation levels could predict ASSIST scores to crack-cocaine use within PCE group. Conclusion: To our knowledge, this is the first study showing an association between the ASSIST scores and increased levels of OXTR methylation in exon III. Our data suggested that OXTR methylation levels in UCB of children may be affected by maternal crack-cocaine gravity. Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior - CAPES
Databáze: OpenAIRE
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