Carcinogenicity study of diuron: morphological and transcriptional changes induced in urothelium of Wistar rats

Autor: Fava, Rafaela Marono [UNESP]
Přispěvatelé: Universidade Estadual Paulista (Unesp), Oliveira, Maria Luiza Cotrim Sartor de [UNESP]
Jazyk: portugalština
Rok vydání: 2018
Předmět:
Zdroj: Repositório Institucional da UNESP
Universidade Estadual Paulista (UNESP)
instacron:UNESP
Popis: Submitted by RAFAELA MARONO FAVA (ramarono@gmail.com) on 2018-09-19T12:08:59Z No. of bitstreams: 1 ESTUDO DE CARCINOGENICIDADE DO DIURON- ALTERAÇÕES MORFOLÓGICAS E TRANSCRICIONAIS INDUZIDAS NO UROTÉLIO DE RATOS WISTAR - Rafaela Marono Fava.pdf: 3930277 bytes, checksum: dc9950985d139b2c0d5dc5cdbb81d1a2 (MD5) Approved for entry into archive by ROSANGELA APARECIDA LOBO null (rosangelalobo@btu.unesp.br) on 2018-09-20T14:13:03Z (GMT) No. of bitstreams: 1 fava_rm_dr_bot_par.pdf: 1550827 bytes, checksum: c9c1cd56c34668a59ea7a0e2a2b31272 (MD5) Made available in DSpace on 2018-09-20T14:13:03Z (GMT). No. of bitstreams: 1 fava_rm_dr_bot_par.pdf: 1550827 bytes, checksum: c9c1cd56c34668a59ea7a0e2a2b31272 (MD5) Previous issue date: 2018-08-24 Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) O Diuron (3-(3,4-Diclorofenil)-1,1-dimetilureia), herbicida derivado da ureia, induziu tumores uroteliais na bexiga de ratos Wistar após dois anos de exposição à alta concentração (2500ppm). Estudos sucessivos de nosso laboratório sugeriram que a concentração intermediária de 500ppm na ração poderia ser citotóxica e potencialmente cancerígena ao urotélio de ratos. A proposta deste estudo foi avaliar as alterações uroteliais induzidas pela exposição subcrônica e crônica (20 e 84 semanas, respectivamente) ao diuron na concentração de 500ppm. Cento e trinta e dois ratos Wistar machos foram distribuídos em grupos controle ou diuron e avaliados após 20 ou 84 semanas de exposição. Os rins e as bexigas foram processados para análise histológica, as bexigas para análise de microscopia eletrônica de varredura e para avaliação da expressão dos genes Gpc3, Ugt1a6, Nfe2l2, Tgfb1 e Gstm1 por RT-PCR quantitativo em tempo real. Apenas após 84 semanas de exposição, a incidência de hiperplasia simples foi significativamente maior na bexiga urinária (10/18) e na pelve renal (23/25) nos animais expostos ao diuron quando comparado aos do grupo controle (2/22 e 9/30, respectivamente). Em ambos os períodos de exposição, o diuron induziu diminuição de expressão do gene Gpc3, envolvido na proliferação celular, e aumento de expressão do gene Ugt1a6, relacionado com o metabolismo de xenobióticos. A expressão do gene Nfe2l2, relacionado ao estresse oxidativo, aumentou apenas no período de 20 semanas. Neste estudo, embora na 20ª semana a concentração de diuron 500ppm tenha se comportado morfologicamente como nível de efeito adverso não observável (NOAEL), as alterações na expressão gênica mostraram perturbações relacionadas à proliferação celular, estresse oxidativo e metabolismo de xenobióticos. Nossos resultados sugerem que a exposição dietética ao diuron 500ppm por um longo período foi citotóxica, suficiente para a indução de alterações transcricionais e para o desenvolvimento de hiperplasia urotelial, podendo ser considerada como o menor nível de efeito adverso observável (LOAEL) para exposição crônica em ratos. FAPESP: 2015/11628-6 CNPq: 140306/2014-5
Databáze: OpenAIRE
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