Modulación de canales de potasio por alquilfosfolípidos y antimaláricos: posible mecanismo de acción antitumoral
| Autor: | BELKIS VALDES ABADIA, 261862, Valdés Abadía, Belkis |
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| Přispěvatelé: | Rodríguez Menchaca, Aldo Azmar, ALDO AZMAR RODRIGUEZ MENCHACA |
| Jazyk: | Spanish; Castilian |
| Rok vydání: | 2021 |
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| Zdroj: | Universidad Autónoma de San Luis Potosí UASLP Repositorio Institucional de la UASLP |
| Popis: | La cloroquina es un fármaco antipalúdico que ha caído en desuso para tratar el paludismo, sin embargo, actualmente están bajo investigación sus propiedades antitumorales. Como se ha demostrado que la cloroquina inhibe varios canales de potasio, en este trabajo decidimos estudiar su efecto sobre el canal de potasio Kv10.1, dado que este canal se ha relacionado con la progresión tumoral. Para llevar esto a cabo, estudiamos el efecto de la cloroquina sobre los canales Kv10.1 mediante el uso de electrofisiología y experimentos de migración celular in vitro. Encontramos que la cloroquina inhibió con dependencia de concentración y voltaje las corrientes de los canales Kv10.1 expresados transitoriamente en células HEK-293, actuando desde el lado interno de la membrana plasmática. La cloroquina también inhibió las corrientes de potasio de las células MDA-MB-231, las cuales son acarreadas en gran proporción por los canales Kv10.1, como se confirmó utilizando el bloqueador astemizol. Adicionalmente, la cloroquina disminuyó la migración de las células MDA-MB-231 en los ensayos de cicatrización de heridas in vitro. En conclusión, en este trabajo demostramos que la cloroquina disminuye la migración celular en la línea MDA-MB-231 a través de la inhibición de los canales Kv10.1. La inhibición de los canales Kv10.1 representa un mecanismo de acción antitumoral adicional de la cloroquina que se suma a los otros mecanismos previamente reportados, la inhibición de la autofagia y la normalización de los vasos tumorales. Chloroquine was used with great success as antimalarial, however, currently is investigated for its anti-tumor properties. Chloroquine has been shown to inhibit several potassium channels, therefore, we decided to investigate its effect on the tumor-related Kv10.1 channel by using patch-clamp electrophysiology and cell migration assays. In this study, we found that chloroquine inhibited Kv10.1 channels transiently expressed in HEK-293 cells in a concentration- and voltage-dependent manner acting from the cytoplasmic side of the plasma membrane. Also, chloroquine inhibited the outward potassium currents from MDA-MB-231 cells, which are mainly carried through Kv10.1 channels. In a cellular level, chloroquine decreased MDA-MB-231 cell migration in the in vitro scratch wound healing assay. In conclusion, our study shows that chloroquine decreases MDA-MB-231 cell migration by inhibiting Kv10.1 potassium channels. The inhibition of Kv10.1 channels represents another potential mechanism of the antitumoral action of chloroquine. Investigadores Estudiantes |
| Databáze: | OpenAIRE |
| Externí odkaz: |
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