Analise da atividade anticomplementar do mononitrato-5 de isossorbida in vitro : efeito inibitorio sobre a atividade litica do sistema complemento

Autor: Iturry-Yamamoto, German Ramiro
Přispěvatelé: Boaretti, Antonio Carlos, 1943, Marquetti, Paulo Roberto Cruz, 1953, Universidade Federal do Paraná. Setor de Ciências da Saúde, Germiniani, Helio, 1933
Jazyk: portugalština
Rok vydání: 1992
Předmět:
Zdroj: Repositório Institucional da UFPR
Universidade Federal do Paraná (UFPR)
instacron:UFPR
Popis: Orientadores: Helio Germiniani, Antonio Carlos Boaretti, Paulo Roberto Cruz Marquetti Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do Parana, Setor de Ciencias da Saude Resumo: O Complemento é um sistema proteico constituído por vários componentes presentes no plasma sanguíneo e na membrana celular, que desempenham papel relevante em diversos tipos de reações imunológicas. A literatura médica evidencia a implicação do Sistema de Complemento na patogênese da lesão tecidual isquimica miocárdica. Os nitratos orgânicos ocupam um lugar relevante na terapêutica da doença coronariana devido a seu conhecido e-feito vasodilatador e à provável atividade antiagregante plaquetária, mecanismos através dos quais exercem uma ação protetora sobre o tecido miocárdico isquêmico. A atividade anti complementar do mononitrato- 5 de isossorbida é analisada no presente trabalho através do estudo do e-feito da droga sobre a atividade hemolítica do Sistema de Complemento, em ambas as vias de ativação da cascata, in vitro. Para isto, empregou-se um método cinético, com a determinação do tempo necessário para que dada solução de Complemento cause a lise de 50% das hemácias de uma suspensão padronizada destas. 0 método consiste num ensaio turbidimétrico desta lise, através da mensuração continua da densidade óptica da suspensão de hemácias. Os resultados mostram que o mononitrato-5 de isossorbida, em altas concentrações, causa a inibição da atividade lítica do Complemento, em ambas as vias de ativação, in vitro sendo esta inibição dependente da concentração da droga. Conclui- se que o mononitrato-5 de isossorbida, em altas concentrações, tem uma atividade anti complementar em ambas as vias de ativação da cascata de Complemento. Embora o mecanismo desta atividade anticomplementar não esteja determinado, são sugeridas algumas hipóteses a respeito. Estes resultados permitem levantar a possibilidade de que o e-feito anticomplementar do mononi trato-5 de isossorbida demonstrado no presente trabalho represente um mecanismo adicional dos nitratos orgânicos na proteção do tecido miocárdico isquêmico. Abstract: The Complement System includes serum and membrane proteins, which plays an important role in many immunological reactions. Recent evidences suggest an involvement of the Complement System in the pathogenesis of ischemic myocardial tissue injury. Organic nitrates take an important place in the treatment of coronary disease. Their protective action in ischemic myocardial tissue may rest on their known vasodilating effect, and their potential antiplatelet activity. The anticomplementary activity of isosorbide 5 mononitrate is examined in the present study, analyzing the effect of this drug on the haemolytic activity of the Complement System by two pathways of activation in vitro. A kinetic method was applied determining the time required to cause lysis of one-half of the available cells of an erythrocyte suspension by a known Complement solution. The method consists in a turbidimetric assay of the erythrocyte lysis, by a continuous measurement of the optical density of the cell suspension. The results show an inhibition of the haemolytic activity of the Complement System by isosorbide 5 mononitrate in high concentrations in vitro. This inhibition is concentration-dependent. In conclusion, isosorbide 5 mononitrate has an anticomplementary activity in both pathways of Complement activation. Although the mechanism of this anticomplementary activity is not determinated, some hypotesis are suggested. These results allow us to suppose that the anticomplementary effect of isosorbide 5 mononitrate demonstrated in the current study represents an additional mechanism of organic nitrates in the protection of ischemic myocardial tissue.
Databáze: OpenAIRE
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