Development of radioimmunoconjugates as theranostic agents based on the anti-HER2 monoclonal antibody (trastuzumab): influence of chelating agents and radionuclides on biological properties
| Autor: | MIRANDA, ANA C.C. |
|---|---|
| Přispěvatelé: | Elaine Bortoleti de Ara??jo |
| Rok vydání: | 2020 |
| Předmět: |
tumor cells
clone cells neoplasms chemotherapy radiopreservation patients drugs hybridomas biological recovery animal tissues radioimmunodetection chelating agentes mammary glands irradiation procedures indium 111 radioisotopes in vitro stability testing radioimmunoscintigraphy rats in vivo injection radioimmunotherapy monoclonal antibodies lutetium 177 |
| Zdroj: | Repositório Institucional do IPEN Instituto de Pesquisas Energéticas e Nucleares (IPEN) instacron:IPEN |
| Popis: | Submitted by Pedro Silva Filho (pfsilva@ipen.br) on 2021-09-10T19:02:04Z No. of bitstreams: 0 Made available in DSpace on 2021-09-10T19:02:04Z (GMT). No. of bitstreams: 0 O c??ncer de mama ?? a segunda maior causa de mortalidade no mundo. Os tumores HER2 positivos ocorrem em 20 a 30% dos casos de c??ncer de mama e podem ser caracterizados como sendo o segundo pior progn??stico em rela????o aos demais subtipos. Constitui um indicador de comportamento cl??nico mais agressivo e com pior resposta ??s terap??uticas convencionais. Nesse contexto, o desenvolvimento de t??cnicas de imagem n??o invasivas utilizando anticorpos monoclonais (AcM) ?? um campo em r??pido desenvolvimento. Devido ?? elevada afinidade pelo receptor HER2, o AcM humanizado trastuzumabe tem sido alvo de estudos de radiomarca????o com o intuito de radioimunodiagn??stico (RID) e radioimunoterapia (RIT). Levando-se em considera????o a poss??vel influ??ncia dos agentes quelantes bifuncionais, da raz??o molar anticorpo:quelante e dos radionucl??deos, nas propriedades f??sico-qu??micas e biol??gicas do radioimunoconjugado (RIC), este trabalho teve por objetivo desenvolver e comparar o potencial teran??stico do trastuzumabe-DTPA-111In e do trastuzumbe-DOTA-177Lu. Os resultados evidenciaram que os diferentes agentes quelantes, raz??es molares e radionucl??deos n??o influenciaram nas seguintes propriedades: integridade e estabilidade dos imunoconjugados; processo de radiomarca????o e estabilidade dos RICs, estabilidade em soro, liga????o ??s prote??nas s??ricas, internaliza????o e imunorreatividade. Em contrapartida, observou-se influ??ncia no car??ter lipof??lico dos RICs, na liga????o ??s c??lulas que expressam receptores HER2, no perfil de biodistribui????o e na capta????o tumoral. Estes dados permitem concluir que, em n??vel nacional, o trastuzumabe-DTPA-111In e o trastuzumabe-DOTA-177Lu ?? um par teran??stico com potencial aplica????o em futuros estudos cl??nicos (RID e RIT) de c??nceres que superexpressam receptores de HER2, em especial, o c??ncer de mama. Tese (Doutorado em Tecnologia Nuclear) IPEN/T Instituto de Pesquisas Energ??ticas e Nucleares - IPEN-CNEN/SP |
| Databáze: | OpenAIRE |
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