DESENVOLVIMENTO DE UM GEL COM CARREADOR LIPÍDICO NANOESTRUTURADO COM QUERCETINA, ANÁLISE DE SUA INTERAÇÃO COM ULTRASSOM TERAPÊUTICO E EFEITOS DA SONOFORESE EM LESÃO MUSCULAR DE RATOS

Autor: Moraes, Jefferson Potiguara de
Přispěvatelé: Rech , Virginia Cielo, Franco, Camila, Mortari, Sergio Roberto, Sagrillo, Michele Rorato, Silva , Antonio Marcos Vargas da, Berlese , Daiane Bolzan
Jazyk: portugalština
Rok vydání: 2022
Předmět:
Zdroj: Repositório Institucional Universidade Franciscana
Universidade Franciscana (UFN)
instacron:UFN
ISSN: 4308-7418
Popis: Submitted by Clarice Rosa Machado (clarice.machado@ufn.edu.br) on 2022-06-06T14:21:42Z No. of bitstreams: 3 Tese_JeffersonPotiguaraDeMoraes_SemAsinatura.pdf: 1615545 bytes, checksum: 3cae6247b8732ebebf39c756e8d4a55d (MD5) Tese_JeffersonPotiguaraDeMoraes_VersaoParcial.pdf: 829424 bytes, checksum: a430874186e65ad585452ba630e34e94 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Made available in DSpace on 2022-06-06T14:21:43Z (GMT). No. of bitstreams: 3 Tese_JeffersonPotiguaraDeMoraes_SemAsinatura.pdf: 1615545 bytes, checksum: 3cae6247b8732ebebf39c756e8d4a55d (MD5) Tese_JeffersonPotiguaraDeMoraes_VersaoParcial.pdf: 829424 bytes, checksum: a430874186e65ad585452ba630e34e94 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2022-03-17 Musculoskeletal injuries are common in living beings and occur due to direct trauma or indirect injuries. These induce a transient state of oxidative stress (OE), which occurs due to an excessive production of reactive oxygen and nitrogen species (RONS) and having an insufficient antioxidant capacity stimulates the inflammatory process. The use of exogenous antioxidants has been proposed as a therapeutic method to attenuate the secondary damage of these lesions and favor more myoregeneration. In this context, quercetin has been studied as a way to reduce OS, as it has antioxidant and anti-inflammatory properties. However, due to its low bioavailability, malabsorption due to its poor aqueous solubility, structural instability and extensive first-pass metabolism make its use as a therapeutic agent difficult. One solution is to use nanotechnology and incorporate quercetin into nanostructured lipid carriers (NCL) in gels for topical use, as it will provide quercetin with better physical stability and may favor passage through the stratum corneum. Therapeutic ultrasound (TUS), through phonophoresis, is a resource also used to facilitate the transport and distribution of drugs or therapeutic compounds through the skin. In this sense, studying this interaction is of paramount importance. The aim of this study was: (1) to produce, characterize and evaluate the stability of this nanostructured lipid carrier loaded with quercetin incorporated into a gel (NLC-Q gel) (2) to evaluate the effects of this structure (NLC-Q gel) at different pulsed ultrasound therapeutic (PUT)intensities, and also (3) to study the sonophoresis effects (PUT with NLC-Q gel) on OS parameters, inflammatory response and histological changes in rat gastrocnemius muscle contusion injury. The quercetin-loaded nanostructured lipid carriers (NLC-Q) were produced by the high shear rate, and characterization and stability studies were carried out for 30 days and these were introduced to a gel, which was evaluated for 60 days at three different temperatures. 25°C, 5°C and 40°C. NLC-Q and NLC-Q gel showed good stability at room temperature 25 ºC throughout the study. After the NLC-Q gel was submitted to the action of PUT (1 MHz, for 5min, 20% duty cycle) at intensities of 0.1, 0.2, 0.4 and 0.6 W/cm2SATA (spatial averaged–temporal intensity) with the objective of evaluating changes in pH, temperature, size, polydispersity index (PI) and quercetin concentrations contained in the NLC-Q gel. It was observed that PUT interferes with NLC-Q contained in gel, and higher intensities can impair the delivery of the transdermal active ingredient. Subsequently, the NLC-Q gel was applied (5 interventions every 12 hours) with PUT (1 MHz, for 5min, 20% duty cycle and intensity of 0.1W/cm2SATA) on a contusion injury in the gastrocnemius muscle of rats. Wistar. The results showed that Sonophoresis reduced oxidative stress and accelerated tissue repair of muscle injury evaluated 96h after injury. These studies demonstrate the development, characterization, stability and application of NLC-Q gel through sonophoresis, in muscle injury in rats. The results suggest that this new therapeutic approach in the treatment of musculoskeletal injuries presents relevant results and deserves to be clinically tested. A quercetina vem sendo estudada como forma de diminuir o estresse oxidativo, pois apresenta propriedades antioxidante e anti-inflamatória. Porém, devido a sua baixa biodisponibilidade, má absorção por sua fraca solubilidade aquosa, instabilidade estrutural e extenso metabolismo de primeira passagem dificultam a sua utilização como agente terapêutico. Uma solução é usar a nanotecnologia e incorporar a quercetina em carreadores lipídicos nanoestruturados (CLN) a géis para uso tópico, pois vai conferir uma melhor estabilidade física à quercetina e pode favorecer a passagem pelo estrato córneo. O ultrassom terapêutico (UST), através da sonoforese, é um recurso também usado para facilitar o transporte e a distribuição de fármacos ou compostos terapêuticos através da pele. As lesões musculoesqueléticas são comuns nos seres vivos e ocorrem devido a traumas diretos ou por injúrias indiretas. Essas induzem a um estado transitório de estresse oxidativo (EO) que ocorrem devido a uma produção excessiva das espécies reativas do oxigênio e nitrogênio (ERONs), tendo uma capacidade antioxidante insuficiente que estimula o processo inflamatório. O uso de antioxidantes exógenos vem sendo proposto como método terapêutico para atenuar os danos secundários dessas lesões e favorecer a miorregeneração das fibras musculares. O objetivo deste estudo foi: (1) produzir, caracterizar e avaliar a estabilidade deste carreador lipídico nanoestruturado carregado com quercetina incorporado a um gel; (2) avaliar os efeitos desta estrutura (gel CLN-Q) em diferentes intensidades de ultrassom, e ainda (3) estudar os efeitos sonoforese (UTP com gel CLN-Q) sobre parâmetros de EO, resposta inflamatória e alterações histológicas em lesão por contusão do músculo gastrocnêmio de ratos. Os carreadores lipídicos nanoestruturados carregados com quercetina (CLN-Q) foram produzidos pela alta taxa de cisalhamento, em que foram realizados os estudos de caracterização e estabilidade por 30 dias e estes foram introduzidos a um gel, o qual foi avaliado por 60 dias em três diferentes temperaturas 25 °C, 5 °C e 40 °C. A CLN-Q e o gel CLN-Q apresentaram boa estabilidade em temperatura ambiente 25 ºC ao longo do estudo. Após o gel CLN-Q foi submetido à ação do ultrassom terapêutico (UTP) (1 MHz, por 5min, 20% duty cycle) nas intensidades de 0.1, 0.2, 0.4 e 0.6 W/cm2SATA (spatial averaged–temporal intensity) com o objetivo de avaliar alterações no pH, na temperatura, no diâmetro médio da partícula (DMP) no índice de polidispersão (IP) e nas concentrações de quercetina contidas no gel CLN-Q. Observou-se que o ultrassom terapêutico pulsado (UTP) interfere nas CLN-Q contidas em gel, e as intensidades mais altas podem prejudicar a entrega do princípio ativo transdérmico. Posteriormente, o gel CLN-Q foi aplicado (5 intervenções a cada 12 horas) com UTP (1 MHz, por 5min, 20% duty cycle e intensidade de 0,1W/cm2SATA) sobre uma lesão por contusão, no músculo gastrocnêmio de ratos Wistar. Os resultados demostraram que a Sonoforese reduziu o estresse oxidativo e acelerou o reparo tecidual da lesão muscular avalaliados 96h após a lesão. Esses estudos demostram o desenvolvimento, a caracterização, a estabilidade e a aplicação do gel CLN-Q através da sonoforese, em lesão muscular de ratos. Os resultados sugerem que essa nova abordagem terapêutica no tratamento das lesões musculoesquelética apresenta resultados relevantes e merece ser testada clinicamente.
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