Avaliação de fatores associados à gravidade de doença em pacientes do CHC-UFPR infectados com o vírus Influenza A
Autor: | Pereira, Luciane Aparecida, 1969 |
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Přispěvatelé: | Universidade Federal do Paraná. Setor de Ciências da Saúde. Programa de Pós-Graduação em Medicina Interna e Ciências da Saúde, Raboni, Sônia Mara |
Jazyk: | portugalština |
Rok vydání: | 2021 |
Předmět: | |
Zdroj: | Repositório Institucional da UFPR Universidade Federal do Paraná (UFPR) instacron:UFPR |
Popis: | Orientadora: Profª Drª Sônia Mara Raboni Tese (doutorado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Medicina Interna e Ciências da Saúde. Defesa : Curitiba, 03/09/2021 Inclui referências Resumo: A gripe é uma doença respiratória infecciosa aguda causada pelo vírus influenza, dos quais o tipo A tem maior impacto na saúde pública mundial, está associada a altas taxas de morbimortalidade devido à propensão a evoluir para síndrome respiratória aguda grave (SRAG). Dado que a evolução para SRAG é multifatorial, o conhecimento de biomarcadores de gravidade pode ser uma ferramenta importante para o desenvolvimento de estratégias contra as infecções causadas pelo vírus influenza A (FluA). Portanto, este estudo teve como objetivos: padronizar a quantificação absoluta da carga viral (CV) por RT-qPCR e avaliar os fatores associados à gravidade de doença em pacientes infectados por FluA. A quantificação absoluta de CV foi padronizada com DNA plasmidial, apresentou eficiência de 98,6%, R2 de 0,998, faixa dinâmica de 10^1 a 10^10, limite de detecção e de quantificação de 6,77 e 20,52 cópias/reação, respectivamente. Não foi observada variabilidade inter e intra ensaio e nenhum efeito de matriz. Em todos parâmetros avaliados, os coeficientes de variação foram menores que 5%. Para a validação clínica do ensaio foram realizadas duas quantificações seriadas de CV de 19 pacientes com o diagnóstico laboratorial positivo para FluA, internados no período entre 2015 a 2018 no Complexo Hospital de Clínicas da UFPR (CHC-UFPR). As medições em série das amostras clínicas coletadas em um intervalo de 72 horas não mostraram nenhuma alteração na CV. Em contraste, os pacientes imunocompetentes apresentaram uma CV significativamente mais baixa do que os imunossuprimidos. Para a determinação dos multifatores relacionados com a gravidade da doença, foram incluídos no estudo um total de 142 pacientes, com diagnóstico laboratorial positivo para FluA, no período de 2010 a 2018, no CHC-UFPR. Os vírus FluA foram subtipados e tiveram sua CV quantificada pelo método de RT-qPCR padronizado no estudo. As mutações no gene da hemaglutinina foram avaliadas pelo sequenciamento nucleotídico e os genótipos dos polimorfismos de nucleotídeo único na interleucina 28B foram identificados por qPCR. A análise multivariada identificou os seguintes fatores de risco para a gravidade da doença: infecção pelo subtipo (H1N1)pdm09 (OR = 2,29; IC 95% = 1,02-5,15; p = 0,046), CV (OR = 1,43; IC 95% = 1,09-1,88; p = 0,009), doenças cardíacas (OR = 5,47; IC 95% = 1,96-15,27; p = 0,001) e doenças neuromusculares (OR = 7,02; IC 95% = 1,18-41,75; p = 0,032). Um índice de prognóstico preditivo para admissão na UTI com o potencial de otimizar a triagem e o manejo clínico de pacientes de alto risco foi proposto com base na curva ROC (Indice = 3, com AUC = 0,812; p |
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