EVALUACION DE LA EFICACIA INMUNOMODULADORA DE UNA COMPOSICION DE LABDANOS DITERPENICOS Y DESARROLLO DE NUEVOS ANALOGOS SINTETICOS

Autor: Burgos-Aguilera, Rafael Agustin
Jazyk: Spanish; Castilian
Rok vydání: 2009
Zdroj: Informes CONICYT
CONICYT Chile
instacron:CONICYT
Popis: En el presente proyecto se evaluó la eficacia de nuestra composición estandarizada de Andrographis paniculata en estudios clínicos fase 2 en pacientes afectados con artritis reumatoidea. Además se realizó un ensayo clínico piloto en pacientes con Esclerosis Múltiple. Se pudo demostrar que la composición de A. paniculata fue capaz de reducir la signología del dolor en los pacientes afectados con artritis reumatoidea como asi también los niveles de factor reumatoideo, IgA y C4, estos resultados fueron observados a lo largo del tiempo (Burgos et al., 2009, Clinical Rheumatology). Además se demostró que el tratamiento con la composición de A. pan iculata redujo la presentación de crisis y las lesiones cerebrales de carácter inflamatoria en la resonancia magnética medida pacientes con Esclerosis Múltiple. Se pudo demostrar que uno de los principios activos de nuestra composición, aridrografolido puede reducir la actividad lirifocitaria directamente inhibiendo la activación del factor de transcripción NFAT y con ello la expresión de citoquinas como IL-2 (Carretta et al., 2009). Además se pudo demostrar que andrografolido puede reducir la inflamación subplantar inducida por la inyección de carregenina, inhibiendo la expresión de COX-2 en los tejidos. Se desarrollaron dos análogos estructurales de andrografolido IDN6266 e IDN6267, los cuales fueron evaluados por sus posibles efectos antiinflamatorios. Se descubrió que ambos inducen una fuerte inducción de apoptosis en linfocitos y neutrófilos, vía la activación de la vía JNK y caspasa 3. Se demostró que ambos reducen la expresión de IL-2 en linfocitos e IL-8 y producción de radicales derivados del oxígeno en neutrófilos. Además, se comprobó que son capaces de reducir la infiltración de neutrófilos en el parenquima pulmonar de ratones hipersensibilizados con Aspergilus fu migatus. Estos datos fueron incorporados a una patente presentada en el Departamento de Propiedad Intelectual del Ministerio de Economía. Concluimos que nuestra composición en base a A. paniculata es eficaz para el tratamiento de enfermedades autoinmunes. Los análogos de andrografodido desarrollados en este proyecto son potenciales nuevos candidatos para el desarrollo de nuevos antiinflamatorios que puedan controlar enfermedades neutrófilicas como artritis, enfermedad osbtructiva pulmonar crónica y asma resistente al tratamiento con corticoides (Burgos et al., 2009). FONDEF 300 FONDEF
Databáze: OpenAIRE
Externí odkaz: