Molecular and functional analysis of acute LPS exposure on glycemic control in mice
| Autor: | Vitorino, Daniele Cristina, 1982 |
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| Přispěvatelé: | Torsoni, Marcio Alberto, 1967, Carneiro, Everardo Magalhães, 1955, Cintra, Angélica Rossi Sartori, Zoppi, Claudio Cesar, Silveira, Leonardo dos Reis, Ortis, Fernanda, Universidade Estadual de Campinas. Instituto de Biologia, Programa de Pós-Graduação em Biologia Funcional e Molecular, UNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINAS |
| Rok vydání: | 2014 |
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| Zdroj: | Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) instacron:UNICAMP |
| Popis: | Orientadores: Marcio Alberto Torsoni, Everardo Magalhães Carneiro Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia Resumo: O lipopolissacáride (LPS) é o principal componente da membrana externa de bactérias Gram-negativas, que ao se ligar ao receptor Toll-like 4 (TLR-4), leva a liberação de citocinas pró-inflamatórias, as quais exercem importante papel no desenvolvimento de doença crônicas como a obesidade e o diabetes. O tratamento crônico com LPS leva a hiperglicemia e resistência à insulina, as quais são acompanhadas pela secreção de insulina compensatória, entretanto, os efeitos agudos do tratamento com LPS são pouco compreendidos. O clearance ou remoção da insulina é um dos principais mecanismos responsáveis pelo controle da homeostase da glicose, no entanto, os efeitos causados pelo LPS sobre tal mecanismo ainda não foi investigado. Portanto, o objetivo do presente trabalho foi avaliar, em camundongos, os efeitos induzidos pelo tratamento agudo com LPS sobre o clearance da insulina e a expressão hepática da enzima responsável pela sua degradação, a enzima degradadora de insulina ou IDE. Os animais tratados com LPS apresentaram uma redução da glicemia plasmática e um aumento na tolerância à glicose, a qual, apesar da resistência à insulina observada, poderia ser explicada pela redução na produção de glicose associada à elevação na insulina plasmática. O alto nível plasmático de insulina é resultado de um aumento na sua secreção e responsividade das células-beta pancreáticas a glicose, apesar do aumento no clearance e na expressão hepática da IDE. Sendo assim, foi demonstrado que, diferente do que ocorre durante a exposição crônica ao LPS, o tratamento agudo com LPS leva a uma redução na glicemia plasmática e a um aumento na tolerância à glicose, apesar de gerar um quadro de resistência à insulina através da combinação da redução na gliconeogênese hepática e elevação nos níveis plasmáticos de insulina. Por sua vez, esse aumento é dependente principalmente da elevação na taxa de secreção de insulina, uma vez que foi demonstrado que o LPS levou a um aumento no clearance e na expressão hepática da IDE Abstract: The endotoxin lipopolysaccharide (LPS) is the major component of the outer membrane of Gram-negative bacteria that binds to the Toll-like receptor 4 (TLR4) inducing pro-inflammatory cytokines and mediates chronic inflammatory diseases, including obesity and diabetes. LPS chronic treatment leads to hyperglycemia, insulin resistance and compensatory insulin secretion, but its acute effects are less clear, and no studies have yet reported the effects of such treatment on one of the major process which control glucose homeostasis, the insulin clearance. Thus, the aim of the present study was to evaluate the acute LPS-induced effects on insulin clearance and insulin degrading enzyme (IDE) hepatic expression in mice. Acute LPS-treated mice showed reduce glycaemia and increased glucose tolerance, which, despite insulin resistance, could be explained by a reduced gluconeogenesis associated with increased plasma insulin. The higher insulinemia was a result of increased insulin secretion and pancreatic islets beta-cells responsiveness to glucose despite increased insulin clearance and hepatic expression of IDE. In conclusion, we demonstrated that contrary to what happens in the chronic LPS treatment, acute LPS administration actually reduces plasma glucose and increases glucose tolerance despite insulin resistance, through a combination of reduced hepatic gluconeogenesis and higher plasma insulin, and that this increased insulinemia is primarily dependent on increased insulin secretion, given that we show here that acute LPS treatment increased insulin clearance and IDE expression Doutorado Fisiologia Doutora em Biologia Funcional e Molecular |
| Databáze: | OpenAIRE |
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