Synthesis of cinnamic acid derivatives and evaluation of leishmanicidal and antitumor activities
| Autor: | Tomaz, Deborah Campos |
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| Přispěvatelé: | Teixeira, Róbson Ricardo |
| Jazyk: | portugalština |
| Rok vydání: | 2019 |
| Předmět: | |
| Zdroj: | LOCUS Repositório Institucional da UFV Universidade Federal de Viçosa (UFV) instacron:UFV |
| Popis: | Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior O ácido cinâmico (e seus derivados), as porções isobenzofuranona, sulfonamida e 1,2,3-triazol, possuem várias bioatividades de interesse farmacológico. Assim, o presente trabalho teve como objetivo sintetizar uma série de derivados do ácido cinâmico e avaliar as atividades leishmanicida e citotóxica. Os compostos sintetizados têm em estruturas as porções: cinamoíla 1,2,3-triazol , isobenzofuranona , e sulfonamida .Utilizando a reação de Knoevenagel, foram preparados os ácidos 4- fluorocinâmico, 4-metoxicinâmico, 3,4-dimetoxicinâmico, 3,4,5-trimetoxicinâmico, 4- bromocinâmico, 4-clorocinâmico e 4-nitrocinâmico todos apresentando estereoquímica E, confirmado pela espectroscopia de RMN de hidrogênio, com relação à dupla ligação. Os ácidos foram obtidos com rendimentos variando entre 71% e 95% e as reações foram realizados empregando tanto aquecimento convencional quanto irradiação de microondas. Os cinamatos foram preparados via reação de Steglich entre os derivados do âcido cinâmico e os álcoois propargílico e pent-4-in-1- ol com rendimentos variando de 20% a 84%; e também, entre os derivados do âcido cinâmico e isobenzofuran-1(3H)-ona com rendimentos variando de 54% a 76%. A utilização da reação “Click” permitiu a síntese dos derivados do ácido cinâmico contendo o núcleo 1,2,3-triazol com rendimentos de 8 e 17%, respectivamente A combinação de derivados do ácido cinâmico com grupos isobenzofunanona ou triazol resultou em compostos com atividade importante contra L. braziliensis, destacando- se o composto (E)-3–oxo-1,3-dihidroisobenzofuran-5-il-(3,4,5-trimetoxi)-cinamato. Imagens em microscopia eletrônica deste composto indicam autofagia, apoptose e presumivelmente necrose. Resultado este protegido em depósito de patente cujo número de processo é: BR1020190193441. Os ensaios de avaliação de citotoxicidade contra a linhagem B16-F10 na concentração de 100 µM revelaram que a maior atividade relaciona-se aos compostos contendo porções oxigenadas e um átomo de bromo. Palavras-chave: Cinâmico. Isobenzofuranona. Sulfonamida. 1,2,3-triazol. Bioatividades. Cinnamic acid (and its derivatives), isobenzofuranone, sulfonamide and 1,2,3-triazole moieties have various bioactivities of pharmacological interest. Thus, the present work aimed to synthesize a series of cinnamic acid derivatives and to evaluate leishmanicidal and cytotoxic activities. The synthesized compounds have general structures where the moieties are: cinnamoyl , 1,2,3-triazole , isobenzofuranone , and sulfonamide. Using the Knoevenagel reaction, 4-fluorocinnamic acid, 4- methoxycinnamic acid, 3,4-dimethoxycinnamic acid, 3,4,5-trimethoxycinnamic acid, 4- bromocinnamic acid, 4-chlorocinnamic acid and 4-nitrocinamic acid were prepared, all confirmed by stereochemistry using proton NMR spectroscopy regarding the double bond. The acids were obtained with yields ranging from 71% to 95% and the reactions were performed using both conventional heating and microwave irradiation. Cinnamates were prepared via the Steglich reaction between cinnamic acid derivatives and propargylic and pent-4-yn-1-ol alcohols in yields ranging from 20% to 84%; and also among cinnamic acid derivatives and isobenzofuran-1 (3H) -one in yields ranging from 54% to 76%. The use of the Click reaction allowed the synthesis of the cinnamic acid derivatives containing the 1,2,3-triazole nucleus in yields of 8 and 17%, respectively. The combination of cinnamic acid derivatives with isobenzofunanone or triazole groups resulted in compounds with important activity against L. braziliensis, especially compound (E)-3-oxo-1,3-dihydroisobenzofuran-5-yl- (3,4,5-trimethoxy) cinnamate. Electron microscopy images of this compound indicate autophagy, apoptosis and presumably necrosis. This result has been protected as a patent deposit whose case number is: BR1020190193441. Cytotoxicity assays for the 100 µM B16- F10 strain revealed that the highest activity was related to compounds containing oxygenated moieties and a bromine atom. Keywords: Cinnamic. Isobenzofuranone. Sulfonamide. 1,2,3-triazole. Bioactivities. |
| Databáze: | OpenAIRE |
| Externí odkaz: |
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