Análisis de la variabilidad intraespecífica en Trypanosoma cruzi: susceptibilidad a la combinación de benznidazol y clomipramina durante la infección aguda experimental
| Autor: | Strauss, Mariana |
|---|---|
| Přispěvatelé: | Rivarola, Héctor Walter |
| Jazyk: | Spanish; Castilian |
| Rok vydání: | 2020 |
| Předmět: | |
| Zdroj: | Repositorio Digital Universitario (UNC) Universidad Nacional de Córdoba instacron:UNC |
| Popis: | Tesis (Grado Doctor en Ciencias Biológicas)--Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Exactas, Físicas y Naturales. Lugar de Trabajo: Centro de Estudios e Investigación de la Enfermedad de Chagas y Leishmaniasis. Cátedra de Física Biomédica, Facultad de Ciencias Médicas. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud - INICSA -CONICET - Universidad Nacional de Córdoba. 2016 . 117 h. + CD. tabls.; grafs.; figuras. Contiene Referencia Bibliográfica y Publicaciones Derivadas de la Tesis. Abstract en español e inglés. La especie Trypanosoma cruzi, causante de la enfermedad de Chagas, está compuesta por diversas subpoblaciones que exhiben un alto grado de polimorfismo cuando son analizadas por métodos bioquímicos y moleculares, presentando distintas características biológicas y comportamiento frente a la acción de fármacos. Estas subpoblaciones, han sido agrupadas en seis unidades discretas de tipificación (UDT) o linajes denominados TcI - VI. La variabilidad genética del parásito en un mismo huésped podría presentar un tropismo diferencial a los distintos órganos del mismo. En el presente trabajo se determinaron los linajes presentes en tres aislamientos de T. cruzi (dos obtenidos de individuos con infección con T. cruzi congénito, Casibla y Lucky; y uno a partir de un Triatoma infestans de Santiago del Estero, SGO-Z12). Como así también se evaluó, el efecto de la combinación de fármacos (benznidazol [Bz] y clomipramina [Clo]) in vitro e in vivo sobre los linajes de T. cruzi pertenecientes a los 3 aislamientos. Se realizaron diferentes métodos de tipificación previamente descriptos, utilizando la reacción en cadena de la polimerasa (PCR), PCR en tiempo real y enzimas de restricción. Para determinar el efecto combinado de las drogas in vitro se incubaron tripomastigotes de T. cruzi pertenecientes a los 3 aislamientos, administrando las drogas en forma individual y asociadas. Para el estudio in vivo se infectaron 108 ratones separados en tres grupos con cada aislamiento y se los dividió en distintos esquemas de tratamiento que incluyeron la combinación de Bz+Clo. La eficacia de la fármacoterapia se evaluó a través de la sobrevida de los ratones hasta los 35 días post infección, cuantificación de parásitos en sangre y tipificación de los linajes presentes en sangre, músculo cardíaco y esquelético. Se determinó que los tres aislamientos naturales de T. cruzi están compuestos por una mezcla de linajes TcII y TcVI. La distribución de los linajes en los tejidos infectados no fue homogénea, encontrándose variaciones entre los animales analizados. La combinación de Bz+Clo in vitro, presentó un efecto sinérgico sobre los tres aislamientos de T. cruzi. El tratamiento in vivo con Bz+Clo disminuyó la carga parasitaria en relación al grupo infectado no tratado (p |
| Databáze: | OpenAIRE |
| Externí odkaz: |
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