Caracterización clínica, búsqueda e identificación de agentes infecciosos en tejido encefálico post mortem proveniente de personas afectadas y no afectadas por la enfermedad de Alzheimer

Autor: Gómez Ramírez, Johana
Přispěvatelé: Mesa Arango, Ana Cecilia, Villegas Lanau, Carlos Andrés
Jazyk: Spanish; Castilian
Rok vydání: 2021
Předmět:
Zdroj: Repositorio UdeA
Universidad de Antioquia
instacron:Universidad de Antioquia
Popis: RESUMEN: La enfermedad de Alzheimer (EA), es un trastorno neurológico que se caracteriza por la pérdida progresiva de la memoria. Su etiología aún no es muy clara, pero se ha considerado un origen infeccioso para este tipo de demencia debido a la detección directa de diferentes agentes infecciosos (priones, virus, hongos, o bacterias) o indirecta mediante la detección de anticuerpos contra alguno de ellos, en diferentes especímenes biológicos de pacientes con la EA. Este estudio pretende describir las características clínicas de un grupo de personas con enfermedad de Alzheimer y los hallazgos neuropatológicos, la presencia de agentes infecciosos y la colocalización con placas seniles en tejido encefálico post mortem. Para esto, se realizó un muestreo a conveniencia con un total 32 casos incluyendo tejido con y sin EA. A partir de la información clínica disponible, se realizó un análisis retrospectivo para relacionar los hallazgos en el tejido encefálico, los agentes infecciosos con los signos o síntomas sugestivos de infección. La búsqueda de agentes infecciosos (virus, bacterias, hongos o parásitos) se realizó por la técnica de microarreglos, PCR multiplex para la detección de virus de la familia Herpesviridae y un ensayo de PCR panfúngico; además, se realizaron cultivos microbiológicos para la búsqueda de bacterias y hongos. A partir de colonias bacterianas aisladas se realizó identificación por espectrometría de masas MALDI-TOF. Finalmente, se indujo la colonización de tejido cerebral por bacterias durante 24 y 48 horas y se observó y cuantificó la cantidad de acúmulos bacterianos colocalizados con el péptido βA. En ninguna de las muestras de pacientes con EA analizadas con los microarreglos, se detectaron agentes infecciosos, sólo se detectaron en dos muestras control, bacterias ambientales, enterobacterias o microbiota de piel. Ninguna muestra fue positiva para hongos por los microarreglos o por PCR panfúngica. Con respecto a los virus, tres casos con EA fueron positivos para Virus Herpes Simple 1 y 2 (VHS-1 y 2), concomitantes con el virus Epstein Bar (VHH-4) o el virus de la varicela Zóster (VHH-3); un caso del grupo control fue positivo para VHH-4 por la PCR multiplex. Además, se aislaron bacterias gram negativas y gram positivas a partir de los tejidos cerebrales en ambos grupos de estudio. Adicionalmente, se observaron acúmulos bacterianos que colocalizaban con el péptido β-Amiloide in situ y el área de estos fue menor en comparación con los que no colocalizaron. Contrario a lo reportado por otros investigadores, no se detectó ADN de origen fúngico ni bacteriano en las muestras analizadas con EA; tampoco se aislaron bacterias descritas en la literatura asociadas a la etiología de esta demencia. Adicionalmente, la presencia de ADN viral se confirmó tanto en casos con EA como en controles. Estos resultados difieren de otros estudios en los cuales la presencia de virus de la familia Herpesviridae es mayor en los casos de EA. Sin embargo, sí se observó la inducción de aglutinación de bacterias in situ por el péptido β-Amiloide como se ha reportado in vitro. La conclusión que se puede sacar con base en los resultados obtenidos, puede sugerir la necesidad de replantear la hipótesis de la etiología infecciosa de la EA o de proponer otro mecanismo dado que la búsqueda de agentes infecciosos se realizó en una etapa tardía de la enfermedad (post mortem). Asimismo, el péptido β-Amiloide tiene reconocida actividad antimicrobiana, lo que puede sugerir que la asociación entre la EA y los agentes infecciosos pueda presentarse en etapas tempranas de la enfermedad o secundario a la reacción inflamatoria producto de una infección en un sitio anatómico diferente al sistema nervioso central.
Databáze: OpenAIRE
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