Cutaneous lupus erythematosus : comparative histological and immuhistochemical analysis between patients with and without the systemic form accordins two classifications

Autor: Lovato, Bárbara Hartung, 1985
Přispěvatelé: Cintra, Maria Letícia, 1951, Tomimori, Jane, Montalli, Victor Angelo Martins, Universidade Estadual de Campinas. Faculdade de Ciências Médicas, Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas, UNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINAS
Rok vydání: 2022
Předmět:
Zdroj: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
instacron:UNICAMP
Popis: Orientador: Maria Letícia Cintra Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: Introdução: apenas 5% a 25% dos pacientes com lúpus eritematoso cutâneo (LEC) irão progredir para lúpus eritematoso sistêmico (LES). Para investigar se a tendência para esta progressão pode ser suspeitada a partir de achados histológicos, comparamos achados imunoistoquímicos de biópsias de pele de pacientes com e sem envolvimento sistêmico. Métodos: imunomarcadores de resposta citotóxica (CD8, CD56, granzima A, granzima B, perforina e granulisina), inflamatória (CD4, ICAM-1, IL-6, IL-1?, IL-17, IL-18 e TNF-?) e anti-inflamatória (CD25, Fox-P3 e IL-10) e métodos morfométricos foram avaliados em biópsias de pele de 59 pacientes com lúpus discoide, subagudo e túmido. Para o diagnóstico de LES, os pacientes foram classificados pelos critérios do Colégio Americano de Reumatologia (ACR-82) e pelo sistema do Systemic Lupus International Collaborating Clinics (SLICC-12). Resultados: biópsias de pele de pacientes com LES apresentaram maior expressão de IL-1? (ARC-82: p = 0.024; SLICC-12: p = 0.0143), enquanto naqueles sem envolvimento sistêmico observou-se maior expressão de IL-17 (ARC-82: p = 0.0003; SLICC-12: p = 0.0351). Em relação aos marcadores de citotoxicidade, pacientes com doença sistêmica apresentaram correlação positiva entre Granzima B e perforina (ARC: p = 0.0097; SLICC-12: p = 0.0148); já em pacientes com lúpus exclusivamente cutâneo observou-se correlação entre Granzima A e Fox-P3 (ARC-82: p = 0.0257; SLICC-12: p = 0.0285), Granzima A e células CD8+ (ARC-82: p = 0.0075; SLICC-12: p = 0.0102) e Granulisina e células CD8+ (ARC-82: p = 0.0024; SLICC-12: p = 0.0116). Conclusões: em nosso estudo, os achados imunoistoquímicos sugerem que pacientes com tendência a doença sistêmica apresentam uma forte reatividade a IL-1?, enquanto aqueles com doença exclusivamente cutânea expressam IL-17 de forma mais intensa. Este achado, associado a dados clínicos, pode ajudar a identificar pacientes com maior risco de envolvimento sistêmico pelo lúpus Abstract: Introduction: Only 5 to 25% of patients with cutaneous lupus erythematosus (CLE) will eventually progress towards systemic disease (SLE). To investigate whether a tendency to progression to SLE can be histologically suspected, we compared immunohistochemical results in skin biopsies of CLE patients with- and without systemic involvement. Methods: Immunohistochemical markers for cytotoxic (CD8, CD56, granzyme A, granzyme B, perforin and granulysin), inflammatory (CD4, ICAM-1, IL-6, IL-1?, IL-17, IL-18 and TNF-?) and anti-inflammatory responses (CD25, Fox-P3 and IL-10) and morphometric methods were applied to routine paraffin sections of skin biopsies, taken from lesions of 59 patients with discoid lupus, subacute lupus and lupus tumidus. For the diagnosis of SLE, patients were classified by both the American College of Rheumatology (ACR-82) and the Systemic Lupus International Collaborating Clinics (SLICC-12) systems. Results: Skin samples from patients with SLE presented higher expression of IL-1? (ARC-82: p = 0.024; SLICC-12: p = 0.0143), while those without systemic disease had higher expression of IL-17 (ARC-82: p = 0.0003; SLICC-12: p = 0.0351). Regarding cytotoxicity markers, patients with SLE presented a positive correlation between granzyme B and perforin (ARC: p = 0.0097; SLICC-12: p = 0.0148); in patients with purely cutaneous lupus a positive correlation was observed between granzyme A and both Fox-P (ARC-82: p = 0.0257; SLICC-12: p = 0.0285) and CD8+ cells (ARC-82: p = 0.0075; SLICC- 12: p=0.0102) and between granulysin and CD8+ cells (ARC-82: p=0.0024; SLICC-12: p=0.0116). Conclusions: In this cohort, immunohistochemical findings suggested that lesions from patients prone to systemic disease will show a strong reactivity to IL-1?, while those with purely cutaneous involvement will tend to express IL-17 more intensely. This finding can help, together with clinical data, to identify patients with a more serious evolution Mestrado Anatomia Patologica Mestra em Ciências FAPESP 11/50037-2; 2016/153362
Databáze: OpenAIRE