Análise de polimorfismos nos genes SOD2, CAT, TNF-alfa e IL-6 em pacientes oncopediátricos com mucosite oral quimioinduzida

Autor: Coêlho, Marina de Castro
Přispěvatelé: Oliveira, Naila Francis Paulo de
Jazyk: portugalština
Rok vydání: 2021
Předmět:
Zdroj: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFPB
Universidade Federal da Paraíba (UFPB)
instacron:UFPB
Popis: Oral mucositis (OM) is a painful inflammatory oral condition caused by chemotherapy in children, with great variability when it comes to how this adverse effect occurs in this population. Oxidative stress is known as a mediator of OM and pro-inflammatory cytokines contribute in the amplification of the immune response, worsening the patient’s oral condition. This study aimed to investigate the frequency of polymorphisms rs4880 (SOD2 47 C/T), rs7943316 (CAT -21 A/T), rs1800629 (TNF-α -308 G/A) and rs1800795 (IL-6 -174 G/C) and their possible associations with chemo-induced OM occurrence and severity in oncopediatric patients. This was an observational, cross-sectional research. Oral epithelial samples from 95 children or adolescents with leukemia or lymphoma submitted to chemotherapy were collected and the genomic DNA was extracted. Singlenucleotide polymorphisms (SNPs) were assessed with PCR-RFLP (Polymerase Chain Reaction - Restriction Fragment Length Polymorphism) and fragments were observed in 6% polyacrilamide gels stained with silver nitrate. Demographic data and information concerning occurrence of OM were obtained from dental charts of the multidisciplinary oral care team. Information on OM severity was limited to the first 60 days of treatment and obtained from appropriately filled OAG registers, in which the score 1 represents absence of oral alterations, score 2 refers to mild to moderate oral alterations, and score 3 corresponds to severe oral mucositis (SOM). Descriptive and inferential statistics were performed with Student’s T test, Chi-squared and Fisher’s Exact tests, with p0.05). In conclusion, the AA genotype for rs7943316 could influence OM severity. Due to the impossibility of generating a confidence interval to support the observed associations, data on rs1800629 are inconclusive. OM severity studies with larger sample sizes are encouraged. Genotype combination analysis are still to be carried out. Genetic studies aim unravel the patient’s molecular profile, allowing the development of efficient predictive models and the elaboration of accurate treatment plans. Conselho Nacional de Pesquisa e Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPq A mucosite oral (MO) é uma condição oral inflamatória e dolorosa decorrente do tratamento do câncer, porém há grande variabilidade na forma de manifestação deste efeito adverso nesta população. O estresse oxidativo é reconhecidamente um mediador da MO e citocinas pró-inflamatórias participam na amplificação da resposta imune, agravando a condição bucal do paciente. O objetivo do presente estudo foi investigar os polimorfismos rs4880 (SOD2 47 C/T), rs7943316 (CAT -21 A/T), rs1800629 (TNF-α - 308 G/A) e rs1800795 (IL-6 -174 G/C) e possíveis associações com ocorrência e severidade de MO quimioinduzida em pacientes oncopediátricos. Realizou-se uma pesquisa observacional transversal. Amostras de epitélio bucal de 95 crianças ou adolescentes com leucemias ou linfomas que passaram por tratamento quimioterápico foram coletadas e o DNA genômico foi extraído. Os polimorfismos foram detectados por PCR-RFLP (Polymerase Chain Reaction - Restriction Fragment Length Polymorphism) e os resultados observados em gel de poliacrilamida 6%, corado com nitrato de prata. Dados demográficos e informações sobre ocorrência da MO foram obtidos de prontuários da equipe odontológica. Informações sobre severidade foram limitadas aos primeiros 60 dias de tratamento e obtidas a partir de registros completos de OAG, onde o grau 1 indica ausência de alteração bucal, o grau 2 indica alterações leves/moderadas e o grau 3 indica mucosite oral grave (MOG). Foi realizada estatística descritiva e inferencial, utilizando os testes T Student, Qui-quadrado e Exato de Fisher, com p≤0,05. A média de idade para a amostra foi de 10 anos, com predomínio do sexo masculino (57,89%), e o tipo de câncer mais comum foi a leucemia linfoblástica aguda (74,73%). O sexo feminino foi considerado fator de proteção para ocorrência de MO (RR=0,78; IC [0,64;0,96]). Não foi detectada associação entre os polimorfismos e a ocorrência de MO. Para a análise de severidade, o genótipo AA para o gene CAT foi mais frequente em indivíduos com MOG (p=0.04, RR = 1,82; CI = [1,13;2,91]), e o genótipo GA para o gene TNF-α foi mais frequente em indivíduos sem MOG (p=0.03), não sendo possível gerar uma medida de efeito para a associação. Para os genes SOD2 e IL-6 os genótipos mais frequentes foram CT e GG respectivamente em todos os grupos (p>0.05). Conclui-se que o genótipo AA de rs7943316 pode contribuir com a severidade da mucosite. Os resultados para rs1800629 são inconclusivos, sendo necessários estudos de severidade da MO com tamanhos amostrais maiores para confirmar as associações observadas. Estudos genéticos visam traçar o perfil molecular do paciente, permitindo a criação de modelos preditivos efetivos e elaboração de plano de tratamento personalizado.
Databáze: OpenAIRE
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