Metaboloma study of patients with chronic myeloid leukemia discontinued from the treatment of imatinib and pioglitazone by mass spectrometry

Autor: Bolzon, Valquíria Mariane Oliveira Póvoa, 1981
Přispěvatelé: Catharino, Rodrigo Ramos, 1977, Pagnano, Katia Borgia Barbosa, Lima, Estela de Oliveira, Garlipp, Celia Regina, Universidade Estadual de Campinas. Faculdade de Ciências Médicas, Programa de Pós-Graduação em Fisiopatologia Médica, UNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINAS
Jazyk: portugalština
Rok vydání: 2021
Předmět:
Zdroj: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
instacron:UNICAMP
Popis: Orientadores: Rodrigo Ramos Catharino, Kátia Borgia Barbosa Pagnano Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: O tratamento da leucemia mielóide crônica (LMC) com inibidores de tirosinoquinase (ITK) revolucionou o tratamento dessa doença e mudou o prognóstico dos pacientes, levando a altas taxas de remissão citogenética e molecular, com aumento de sobrevida global e livre de progressão. No entanto, o tratamento a longo prazo da LMC tem um alto custo para o sistema de saúde, pelo preço desses medicamentos e pela necessidade de uso contínuo. Estudos de descontinuação do tratamento com ITKs têm sido desenvolvidos com intuito de identificar grupos de pacientes que possam se beneficiar da interrupção do tratamento, caso já tenham obtido respostas moleculares profundas. O EDI-PIO (Estudo de Descontinuação de Imatinibe após Pioglitazona) é um ensaio clínico unicêntrico, prospectivo, fase 2, não randomizado, aberto (NCT02852486, 2 de agosto de 2016 registrado retrospectivamente) para a descontinuação do imatinibe após o uso concomitante de pioglitazona, sendo o primeiro do tipo na população brasileira com leucemia mieloide crônica, que visa o acompanhamento a longo prazo da remissão sem tratamento. Devido à permanência de células leucêmicas quiescentes não afetadas pelos inibidores da tirosina quinase, tem sido sugerido o uso da pioglitazona, um agonista do PPAR?, juntamente com o imatinibe como estratégia para a manutenção da resposta molecular profunda. O benefício clínico dessa associação ainda é controverso, e as alterações metabólicas ao longo desse processo permanecem obscuras. Portanto, aplicamos um protocolo metabolômico usando espectrometria de massas de alta resolução para traçar o perfil da resposta metabólica plasmática de um coorte prospectivo de 10 indivíduos sob a descontinuação do protocolo de imatinibe e pioglitazona. Ao comparar os pacientes em tratamento com pioglitazona e imatinibe com monoterapia com imatinibe e fase de descontinuação, fomos capazes de identificar 41 e 36 biomarcadores, respectivamente. As alterações metabólicas observadas estão associadas a uma extensa remodelação lipídica, com ativação da via de ?-oxidação, além da presença de marcadores que sugerem disfunção mitocondrial Abstract: The treatment of chronic myeloid leukemia (CML) with tyrosine kinase inhibitors (TKI) has revolutionized the treatment of this disease and changed the prognosis of patients, leading to high rates of cytogenetic and molecular remission, with increased overall and progression-free survival. However, long-term treatment of CML has a high cost for the health system, due to the price of these drugs and the need for continuous use. Studies to discontinue treatment with TKIs have been developed in order to identify groups of patients who may benefit from treatment interruption, if they have already obtained profound molecular responses. EDI-PIO (Do português: Estudo de Descontinuação de Imatinibe após Pioglitazona) is a prospective, phase 2, non-randomized, open-label, clinical trial (NCT02852486, August 2, 2016 recorded retrospectively) for discontinuation of imatinib after concomitant use of pioglitazone , being the first of its kind in the Brazilian population with chronic myeloid leukemia, which aims at long-term follow-up of remission without treatment. Due to the permanence of quiescent leukemic cells not affected by tyrosine kinase inhibitors, the use of pioglitazone, a PPAR? agonist, has been suggested, together with imatinib as a strategy for maintaining the deep molecular response. The clinical benefit of this association is still controversial, and the metabolic changes throughout this process remain unclear. Therefore, we applied a metabolomic protocol using high-resolution mass spectrometry to profile the plasma metabolic response of a prospective cohort of 10 subjects under the discontinuation of the imatinib and pioglitazone protocol. When comparing patients on treatment with pioglitazone and imatinib with monotherapy with imatinib and discontinuation phase, we were able to identify 41 and 36 biomarkers, respectively. The metabolic changes observed are associated with extensive lipid remodeling, with activation of the ?-oxidation pathway, in addition to the presence of markers that suggest mitochondrial dysfunction Mestrado Fisiopatologia Médica Mestra em Ciências
Databáze: OpenAIRE
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