Efeitos comportamentais do exerc?cio f?sico em modelo de depress?o induzido pela reserpina em peixes-zebra (Danio rerio)

Autor: Martins, Gabriela Madalena de Melo
Přispěvatelé: Bonan, Carla Denise, Altenhofen, Stefani
Jazyk: portugalština
Rok vydání: 2022
Předmět:
Zdroj: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da PUC_RS
Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul (PUCRS)
instacron:PUC_RS
Popis: O transtorno depressivo maior (TDM) tem atingido de forma crescente a popula??o mundial, sendo observado um aumento ainda mais expressivo nos ?ltimos anos devido ? pandemia de COVID-19. Esta condi??o cl?nica, que ? fortemente incapacitante, tamb?m est? associada ? alta mortalidade, em grande parte devido ao suic?dio. Devido a esse crescimento e aos danos causados por esta patologia, estudos que identifiquem novas alternativas para prevenir TDM s?o necess?rios. Neste estudo, utilizamos o peixe-zebra (Danio rerio) no est?gio adulto como modelo para avaliar os efeitos da reserpina no comportamento, nos n?veis de neurotransmissores e no catabolismo de nucleot?deos e nucleos?deos. A fim de validar o modelo de depress?o em peixe-zebra, utilizamos a fluoxetina para avaliar o seu poss?vel papel na revers?o dos sintomas locomotores depressivos causados pela reserpina. Al?m disso, avaliamos a influ?ncia do exerc?cio f?sico e seu papel preventivo no comportamento de animais expostos a reserpina. Primeiramente, os animais foram expostos ? reserpina na dose de 40 ?g/mL durante 20 minutos e ap?s 7 dias foram realizadas as an?lises neuroqu?micas, comportamentais e de mem?ria. Observamos aumento do tempo im?vel, maior perman?ncia na zona inferior do aqu?rio, al?m de diminui??o da dist?ncia percorrida e velocidade, n?o havendo altera??o na mem?ria e intera??o social destes animais. Ap?s, foi feita a an?lise dos n?veis dos neurotransmissores serotonina e dopamina, al?m de seu metab?lito DOPAC, onde vimos uma redu??o significativa desses neurotransmissores e aumento do metab?lito. Foi tamb?m avaliada as atividades das nucleos?deo trifosfato difosfoidrolase, ecto-5?-nucleotidase e adenosine desaminase (ADA), enzimas envolvidas no controle dos n?veis de nucleot?deos e nucleos?deos, em membranas encef?licas de peixe-zebra expostos a reserpina. Os resultados demonstraram um aumento significativo na hidr?lise de ADP e uma diminui??o na hidr?lise de AMP e na atividade da ecto-ADA. Para avaliar se as altera??es comportamentais promovidas pela reserpina poderiam ser moduladas por f?rmacos antidepressivos e assim validar o modelo de depress?o em peixe-zebra induzido por reserpina, os animais foram expostos de forma cr?nica ? fluoxetina (7 dias), um f?rmaco que possui sua a??o amplamente conhecida para o tratamento de TDM, onde foi observada a revers?o das mudan?as comportamentais causadas pela reserpina, estabelecendo este modelo de depress?o. Para investigar o efeito do exerc?cio f?sico, os animais foram submetidos a exerc?cio f?sico como forma de preven??o aos efeitos da reserpina durante 6 semanas. Os resultados demonstraram a prote??o do exerc?cio f?sico contra os efeitos comportamentais ocasionados pela reserpina em peixes-zebra. Nossos resultados mostram que a reserpina ? eficaz para a indu??o dos sintomas do TDM neste modelo animal, sendo que o exerc?cio f?sico pode ser uma alternativa para a preven??o dos efeitos induzidos pela reserpina. Major depressive disorder (MDD) has increasingly reached the world population, with an even more expressive increase in recent years due to the COVID-19 pandemic. This clinical condition, which is strongly disabling, is also associated with high mortality, largely due to suicide. Due to this growth and the damage caused by this pathology, studies are needed to identify new alternatives to prevent MDD. In this study, we used adult zebrafish (Danio rerio) as a model to evaluate the effects of reserpine on behavior, neurotransmitter levels, and nucleotide and nucleoside catabolism. To validate the zebrafish model of depression, we used fluoxetine to evaluate its possible reversal role in the locomotor depressive symptoms caused by reserpine. In addition, we evaluated the influence of physical exercise and its preventive role on the behavior of animals exposed to reserpine. Firstly, the animals were exposed to reserpine at a dose of 40 ?g/mL for 20 minutes and, after 7 days, neurochemical, behavioral, and memory analyzes were performed. We observed an increase in immobile time and in the time spent in the bottom zone of the tank. In addition, a decrease in the distance traveled and velocity was observed. However, the data showed no changes in the memory and social interaction of these animals. Afterward, serotonin, dopamine and the metabolite DOPAC levels were analyzed. We observed a significant reduction of these neurotransmitters and an increase in the metabolite levels. The activities of nucleoside triphosphate diphosphohydrolase, ecto-5'-nucleotidase and adenosine deaminase (ADA), enzymes involved in the control of nucleotide and nucleoside levels, were also evaluated in brain membranes of zebrafish exposed to reserpine. The results demonstrated a significant increase in the ADP hydrolysis and a reduction in AMP hydrolysis and ecto-ADA activity. To assess if the behavioral changes promoted by reserpine could be modulated by antidepressant drugs and thus validate the zebrafish-depression model induced by this drug, the animals were chronically exposed to fluoxetine (7 days), a drug whose action is widely known for the treatment of MDD, where the reversal of the behavioral changes caused by reserpine was observed, establishing this model of depression. To investigate the effect of physical exercise, the animals were submitted to physical exercise for 6 weeks as a way of preventing the effects of reserpine. The results demonstrated the protection of physical exercise against the behavioral effects caused by reserpine in zebrafish. Our results showed that reserpine was effective for the induction of MDD symptoms in this animal model, and physical exercise may be an alternative to prevent the effects induced by reserpine. Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior - CAPES
Databáze: OpenAIRE
Externí odkaz: