Avalia??o do efeito antitumoral da frutose-1,6-bisfosfato e do metoxieugenol em adenocarcinoma de endom?trio humano in vitro

Autor: Costa, Bruna Pasqualotto
Přispěvatelé: Oliveira, Jarbas Rodrigues de
Jazyk: portugalština
Rok vydání: 2022
Předmět:
Zdroj: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da PUC_RS
Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul (PUCRS)
instacron:PUC_RS
Popis: O c?ncer de endom?trio ? considerado o sexto tipo de c?ncer mais comumente diagnosticado na popula??o feminina. Apesar da remo??o cir?rgica ser o tratamento de escolha para a maioria das pacientes, cerca de 15 a 20% apresentem recidivas ap?s a cirurgia. Com base em crit?rios patol?gicos pode ser recomendada a radioterapia e/ou quimioterapia adjuvante ao tratamento cir?rgico. No entanto, estima-se que estes tratamentos beneficiem apenas 10 a 15% das pacientes e, quando deseja-se preservar a fertilidade ou no caso de doen?a metast?tica e/ou recorrente, a terapia hormonal ? um tratamento alternativo. Considerando as op??es terap?uticas restritas e as altas taxas de resist?ncia/recidiva tumoral, a busca por novos f?rmacos antitumorais se faz necess?ria. O presente estudo teve como objetivo avaliar o efeito antitumoral da frutose-1,6-bisfosfato (F1,6BP) e do metoxieugenol (MET) em uma linhagem celular humana de c?ncer de adenocarcinoma de endom?trio (Ishikawa). As duas mol?culas testadas apresentaram efeito antiproliferativo e n?o-citot?xico sobre as c?lulas de c?ncer endometrial, com aumento dos n?veis de esp?cies reativas de oxig?nio, disfun??o mitocondrial com aumento do potencial de membrana mitocondrial e redu??o da capacidade proliferativa celular mesmo ap?s a retirada do tratamento. Entretanto, os mecanismos quimioter?picos induzidos pelos tratamentos se mostraram distintos: enquanto a F1,6BP foi respons?vel pela indu??o de morte celular programada por apoptose com aumento da express?o g?nica de reguladores pr?-apopt?ticos p53 e Bax, o tratamento com MET levou a um aumento da ?rea nuclear e do conte?do lisossomal celular que, em conjunto com o aumento da express?o g?nica de p53/ p21 e diminui??o da express?o g?nica de CDK4/6, corroboram com o desencadeamento de um efeito antiproliferativo por senesc?ncia celular. Os resultados demonstram que as mol?culas em estudo podem atuar como potenciais agentes antitumorais contra o c?ncer de endom?trio. Em c?lulas n?o tumorais renais (Vero), os tratamentos com a F1,6BP e o MET n?o apresentaram citotoxicidade e demonstraram potencialmente aumentar a toler?ncia destas c?lulas frente ? toxicidade induzida por cisplatina. Endometrial cancer is considered the sixth most commonly diagnosed cancer in the female population. Although surgical removal is the treatment of choice for most patients, about 15 to 20% have recurrences after surgery. Radiotherapy and/or chemotherapy adjuvant to surgical treatment may be recommended based on pathological criteria. However, it is estimated that these treatments benefit only 10 to 15% of patients. In the case of preserving fertility or metastatic and/or recurrent disease, hormone therapy is an alternative treatment. Considering the restricted therapeutic options, high rates of tumor resistance, and recurrence, the search for new antitumor drugs is necessary. The present study aimed to evaluate the antitumoral effect of fructose-1,6-bisphosphate (F1,6BP) and methoxyeugenol (MET) in a human cell line of endometrial adenocarcinoma cancer (Ishikawa). Both molecules tested showed antiproliferative and non-cytotoxic effects in endometrial cancer cells, followed by increased levels of reactive oxygen species, mitochondrial dysfunction with increased mitochondrial membrane potential, and reduced cell proliferative capacity even after treatment withdrawal. However, the chemotherapeutic mechanisms induced by the treatments were different: while F1,6BP was responsible for the induction of programmed cell death by apoptosis with increased gene expression of pro-apoptotic regulators p53 and Bax, treatment with MET led to an increase in the nuclear area and cell lysosomal content which, together with the increase in p53/p21 gene expression and decrease in CDK4/6 gene expression, corroborate the triggering of an antiproliferative effect by cellular senescence. The results demonstrate that the molecules under study can act as potential antitumor agents against endometrial cancer. In non-tumoral renal cells (Vero), the treatments with F1,6BP and MET showed non-cytotoxic effects and potentially increased the tolerance of these cells against cisplatin-induced toxicity. Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior - CAPES
Databáze: OpenAIRE
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