Evaluation of E2, E3 and E4 polymorphisms in the APOE gene in relation to the etiology of primary open-angle glaucoma in a sample of the Brazilian population

Autor: Occhiutto, Marcelo Luís, 1966
Přispěvatelé: Costa, Vital Paulino, 1965, Melo, Mônica Barbosa de, 1968, Kanadani, Fabio Nishimura, Schimiti, Rui Barroso, Sartorato, Edi Lúcia, Universidade Estadual de Campinas. Faculdade de Ciências Médicas, Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas, UNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINAS
Jazyk: portugalština
Rok vydání: 2021
Předmět:
Zdroj: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
instacron:UNICAMP
Popis: Orientadores: Vital Paulino Costa, Mônica Barbosa de Melo Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: Introdução: O glaucoma primário de ângulo aberto (GPAA) é uma doença ocular complexa que afeta milhões de indivíduos em todo o mundo. O GPAA é uma das principais causas de cegueira entre adultos acima da quarta década de vida. Embora a pressão intraocular elevada seja reconhecida como o maior fator de risco no GPAA, múltiplos outros fatores, incluindo genéticos, estão provavelmente envolvidos na patogênese da neuropatia óptica glaucomatosa. A apolipoproteína E (APOE) é a mais frequente apolipoproteína no sistema nervoso central, e algumas variantes do gene APOE estão associadas a doenças neurológicas como a doença de Alzheimer, doença de Parkinson e esclerose amiotrófica lateral. Como o glaucoma é uma doença neurodegenerativa, é possível que variantes genéticas do gene APOE possam estar associadas a essa enfermidade. Os estudos já realizados investigando a possível correlação entre variantes no gene APOE (E2, E3 ou E4) e glaucoma revelaram resultados controversos, dependendo da população específica investigada. Não há relatos de investigação da associação entre variantes no gene APOE e o GPAA na população brasileira. Objetivo: Investigar a frequência das variantes do gene APOE, e se há uma associação entre os polimorfismos E2/ E3/ E4 do gene APOE e o GPAA, em uma amostra da população brasileira. O objetivo complementar foi pesquisar se há associação entre os genótipos analisados e a gravidade do glaucoma, indicada pela necessidade ou o número de cirurgias antiglaucomatosas realizadas. Métodos: As variantes genéticas do gene APOE (rs429358; rs7412) foram genotipadas em uma amostra de 402 pacientes portadores de GPAA e 401 controles. Avaliou-se a associação entre as variantes do gene APOE e o risco de GPAA, assim como a correlação entre a necessidade de cirurgia antiglaucomatosa e as respectivas variantes genéticas estudadas. Resultados: As frequências de variantes (alelos) do gene APOE encontradas em nossa população foram 80,88%, 11,76% e 7,34% para E3, E4 e E2, respectivamente. Os resultados demonstraram que os portadores do alelo E2 (Odds ratio (OR)=1,516; p=0,04) e o genótipo E2-E3 (OR=1,655; p=0,02) apresentavam maior risco de GPAA, quando comparados com o genótipo de referência E3-E3. O modelo genético aditivo ratificou a influência do alelo E2 no risco de GPAA nesta amostra da população brasileira (OR=1,502; p=0,04). Não houve associação significante entre os genótipos analisados e a necessidade ou o número de cirurgias antiglaucomatosas realizadas (p>0,05). Conclusão: As frequências de variantes do gene APOE encontradas em nossa população (APOE-E2=7,34%; APOEE3=80,88%; e APOE E4=11,76%) foram similares às relatadas na maioria dos estudos já publicados no Brasil, e também correspondentes às abrangências alélicas mundiais descritas sobre este gene. Portadores do alelo APOE-E2 e portadores do genótipo E2-E3 apresentaram risco aumentado para o desenvolvimento de GPAA, nesta amostra da população brasileira. Não houve associação significativa entre quaisquer portadores de alelos APOE específicos ou genótipos analisados e a necessidade ou número de cirurgias de glaucoma realizadas Abstract: Introduction: Primary Open-Angle Glaucoma (POAG) is a complex eye disease that affects millions of people around the world. POAG is one of the leading causes of blindness for adults aged over 40 years. Although high intraocular pressure is recognized as a major risk factor for glaucoma development, multiple other factors, including genetic factors, are likely to be involved in the pathogenesis of glaucomatous optic neuropathy. Apolipoprotein E (APOE) is the most common apolipoprotein in the central nervous system, and some of its gene variants are associated with neurological diseases such as Alzheimer’s, Parkinson’s, and amyotrophic lateral sclerosis. Since glaucoma is a neurodegenerative disease, APOE gene variants may be associated with this disease. Studies investigating the correlation between APOE gene variants (E2, E3 or E4) and glaucoma have delivered controversial results, depending on the population investigated. There are no reports on the association between APOE gene variants and POAG in the Brazilian population. Objective: To investigate the frequency of APOE gene variants, and the association between the polymorphisms E2/ E3/ E4 of the APOE gene and POAG in a sample of the Brazilian population. The secondary objective is to investigate the association between the analyzed genotypes and glaucoma severity, indicated by the need for, or number of glaucoma surgeries performed. Methods: The APOE gene variants (rs429358; rs7412) were genotyped from 402 POAG patients and 401 controls. The association between APOE gene variants and POAG was evaluated, as well as the correlation between the need for glaucoma surgery and the genetic variants studied. Results: The frequencies of APOE gene variants (allelles) found in this population were 80.88%, 11.76%, and 7.34% for variants E3, E4, and E2, respectively. The results showed that E2 allele carriers (odds ratio (OR) = 1.516, p-value = 0.04) and the E2-E3 genotype (OR = 1.655, p-value = 0.02) showed increased risk for POAG when compared to the reference E3-E3 genotype. The additive genetic model ratified the influence of the E2 allele on POAG risk in this sample of the Brazilian population (OR = 1.502; p-value = 0.04). There was no significant association between the analyzed genotypes and the need for or number of glaucoma surgeries performed (p-value > 0.05). Conclusion: The frequencies of APOE gene variants found in our population (APOE-E2=7,34%; APOE-E3=80,88%; and APOE-E4=11,76%) were similar to most studies published in Brazil, and also corresponded to the reported worldwide allelic ranges of this gene. APOE-E2 allele carriers, especially those with E2-E3 genotype, may present increased risk for the development of POAG in this sample of the Brazilian population. There was no significant association between any specific APOE allele carriers or genotypes analyzed, and the need for or number of glaucoma surgeries performed Doutorado Oftalmologia Doutor em Ciências FAPESP 2010/18353-9
Databáze: OpenAIRE
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