Caracterização no estado sólido da sitagliptina e desenvolvimento tecnológico de comprimido orodispersível

Autor: Stofella, Nayana Carolina Ferreira, 1990
Přispěvatelé: Andreazza, Itamar Francisco, 1963, Universidade Federal do Paraná. Setor de Ciências da Saúde. Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas, Murakami, Fábio Seigi, 1981
Jazyk: portugalština
Rok vydání: 2018
Předmět:
Zdroj: Repositório Institucional da UFPR
Universidade Federal do Paraná (UFPR)
instacron:UFPR
Popis: Orientador: Prof. Dr. Fábio Seigi Murakami Coorientador: Prof. Dr. Itamar Francisco Andreazza Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. Defesa : Curitiba, 20/12/2018 Inclui referências Resumo: A sitagliptina é um fármaco inibidor da dipeptidil peptidase-4 (DPP-4) que representa uma classe de agentes hipoglicêmicos (gliptinas) utilizadas no tratamento do diabetes mellitus (DM) tipo 2. Esta é caracterizada pela perda progressiva da função das células ?-pancreáticas e resistência à insulina. E devido o diabetes mellitus tipo 2 ser a mais prevalente tipo de DM, além de ser uma importante doença com preocupação de saúde pública em todo o mundo, o desenvolvimento de comprimidos orodispersíveis (ODT) é uma opção atraente para suprir as necessidades de paciente com dificuldade de deglutição. Desta forma, este trabalho teve início com a caracterização das propriedades físicoquímicas da matéria-prima no estado sólido, através de diversas metodologias analíticas como: análise térmica e técnicas de espectroscopia e microscopia. Observou-se por Calorimetria Exploratória Diferencial (DSC), que após a desidratação da STG, ocorreu um evento característico de transição cristalina, alterando as características físico-químicas da amostra. Já na STGB observouse que na forma base apresenta um comportamento diferente da forma fosfatada e monoidratada. Por análise cinética não-isotérmica, foi possível determinar a termoestabilidade das amostras, onde a STG e STGA apresentaram discreta diferença, porém mais termoestáveis no que se refere a molécula desfosfatada. Para corroborar a caracterização das amostras foram realizadas técnicas de espectroscopia, difração de raios-x e microscopia, estabelecendo desta forma a estrutura cristalina mais adequada para o desenvolvimento de formas farmacêuticas com qualidade. Posteriormente para o desenvolvimento de formulações e a produção de ODT, é relevante a combinação de excipientes que viabilizem a formulação com características de rápida desintegração, sem interferir na atividade farmacológica da sitagliptina, sendo assim, foi realizado os estudos de compatibilidade fármaco-excipiente, por meio de técnicas de espectroscopia e microscopia. Em seguida, foram desenvolvidas duas formulações de comprimidos orodispersíveis com diferentes superdesintegrantes (croscarmelose e crospovidona), após o desenvolvimento dos ODT, a qualidade dos comprimidos foi avaliada segundo os ensaios analíticos dos compêndios oficiais, e ensaios de dissolução para avaliação do ODT, cuja metodologia foi desenvolvida e validada, onde foi avaliado os seguintes parâmetros: especificidade, linearidade, limite de quantificação, limite de detecção, precisão, exatidão e robustez segundo preconizado pela farmacopeia americana, Internacional Conference Harmonization (ICH) e RDC 166/ 2017 Abstract: Sitagliptin is a dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) inhibitor drug that represents a class of hypoglycemic agents (gliptins) used in the treatment of type 2 diabetes mellitus (DM). This is characterized by the progressive loss of ?- pancreatic and insulin resistance. And because type 2 diabetes mellitus is the most prevalent type of DM, in addition to being an important public health concern worldwide, the development of orodispersible tablets (ODT) is an attractive option to meet the needs of patients with difficulty in swallowing. Thus, this work began with the characterization of the physical-chemical properties of the raw material in the solid state, through several analytical methodologies such as: thermal analysis and spectroscopy and microscopy techniques. It was observed by Differential Exploration Calorimetry (DSC), that after the dehydration of the STG, a characteristic event of crystalline transition occurred, altering the physicalchemical characteristics of the sample. In the STGB, it was observed that in the base form it presents a behavior different from the phosphate and monohydrate form. By non-isothermal kinetic analysis, it was possible to determine the thermostability of the samples, where STG and STGA presented a discrete difference, but more thermostable with respect to the dephosphated molecule. In order to corroborate the characterization of the samples, spectroscopy, x-ray diffraction and microscopy techniques were performed, thus establishing the most suitable crystalline structure for the development of pharmaceutical forms with quality. Subsequently, for the development of formulations and the production of ODT, the combination of excipients that enable the formulation with characteristics of rapid disintegration, without interfering in the pharmacological activity of sitagliptin, is relevant, and therefore, studies of drug-excipient compatibility have been carried out. techniques of spectroscopy and microscopy. Thereafter, two formulations of orodispersible tablets with different superdisintegrating agents (croscarmellose and crospovidone) were developed after ODT development, tablet quality was assessed according to the official compendial analytical tests and dissolution tests for ODT, whose methodology was developed and validated, where the following parameters were evaluated: specificity, linearity, quantification limit, detection limit, accuracy, accuracy and robustness as recommended by the International Pharmacopoeia, International Conference Harmonization (ICH) and RDC166/2017
Databáze: OpenAIRE
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