Tecnologia de phage display aplicada para o controle da leishmaniose tegumentar: identificação de biomarcardores e aplicação como vacinas contra a doença

Autor: Gerusa Brandão de Carvalho
Přispěvatelé: Eduardo Antonio Ferraz Coelho, Dra. Lourena Emanuele Costa, Dra Ana Thereza Chaves, Mario da Silva Giusta, Patrícia Aparecida Fernandes Ribeiro
Jazyk: portugalština
Rok vydání: 2020
Předmět:
Zdroj: Repositório Institucional da UFMG
Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG)
instacron:UFMG
Popis: CNPq - Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico As leishmanioses compreendem um espectro de doenças encontradas em regiões tropicais e subtropicais do mundo, e que podem causar elevada mortalidade e morbidade. A prevenção e o controle da doença são importantes, porém, apresentam limitações devido à dificuldade na interrupção do ciclo do vetor, à toxicidade dos medicamentos e à ausência de vacinas efetivas. Portanto, a melhoria da profilaxia contra a doença é uma necessidade, e a utilização de novas tecnologias, como Phage Display, pode proporcionar o alcance de tais objetivos. No presente estudo, bacteriófagos expressando mimotopos específicos para anticorpos IgG de pacientes com leishmaniose tegumentar (LT) foram selecionados e testados em experimentos in vitro para a estimulação de células mononucleares do sangue periférico (PBMCs) de pacientes com LT tratados e não tratados, bem como de indivíduos sadios, a fim de se avaliar a produção de interferon-γ (IFN-γ) e interleucina-4 (IL-4) nas culturas in vitro e definir os melhores candidatos a serem testados em modelo murino. Os clones foram avaliados quanto à seletividade e especificidade, sendo que os clones A4 e A8 foram selecionados por apresentar maiores valores e utilizados em protocolos de imunização de camundongos BALB/c para avaliação da proteção induzida contra a infecção com Leishmania amazonensis. Os resultados mostraram uma resposta Th1 polarizada gerada após a vacinação com os clones, baseando-se em níveis significativamente maiores de IFN-γ, IL-2, IL-12, fator de necrose tumoral-α (TNF-α) e fator estimulante de colônias de granulócitos-macrófagos (GM-CSF), além da produção de anticorpos do isotipo IgG2a. Os camundongos vacinados apresentaram reduções significativas da carga parasitária no tecido infectado e órgãos avaliados, quando comparados aos grupos controle. Em conclusão, a tecnologia de phage display foi utilizada para identificar novos clones de fagos expressando peptídeos de interesse, que foram capazes de induzir um perfil de resposta Th1 em PBMCs de pacientes com LT e indivíduos saudáveis, bem como eficazes em induzir proteção em camuindongos BALB/c contra a infecção causada por L. amazonensis.
Databáze: OpenAIRE
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