Study of the antineoplastic activity of the ruthenium (II) complex with 2-mercaptothiazoline ligand

Autor: Melo, Matheus Reis Santos de
Přispěvatelé: Tavares, Denise Crispim, Nicolella, Heloiza Diniz, Oliveira, Pollyanna Francielli de
Jazyk: portugalština
Rok vydání: 2022
Předmět:
Zdroj: Repositório Institucional da Universidade Cruzeiro do Sul
Universidade Cruzeiro do Sul (UNICSUL)
instacron:UNICSUL
Popis: O melanoma é o tipo de câncer de pele menos acometido no mundo, entretanto, é o mais agressivo e letal devido suas características como alto potencial metastático e baixa taxa de resposta para as modalidades de tratamentos existentes. Desta forma, novos protótipos de fármacos estão sendo desenvolvidos para solucionar a problemática do tratamento de pacientes com melanomas. Dentre os protótipos, metalofármacos como rutênio surgiram como alternativas promissoras devido as características seletivas antitumorais e baixa toxicidade sistêmica. Neste contexto, o presente estudo avaliou o efeito complexo de rutênio [Ru(mtz)(dppe)2]PF6 (RuMTZ) sobre linhagens celulares tumorais de melanoma humano (A-375) e murino (B16-F10), considerando diferentes abordagens. Os resultados demonstram que RuMTZ possui atividade citotóxica, com valores de IC50 que variaram de 2,1 a 19,6 µM no ensaio colorimétrico de XTT e de 0,3 a 1,28 µM no ensaio de eficiência clonogênica. RuMTZ também induziu alteração na morfologia celular e inibiu a migração celular em 35,17 % e 43,87 %, respectivamente, para A-375 e B16-F10. Ademais, observou-se aumento de populações celulares com DNA fragmentado na fase sub-G0 em ambas as linhagens de melanoma e aumento no nível de apoptose em A-375. Os ensaios moleculares demonstraram ausência de capase-3 clivada para ambas as linhagens celulares. Os dados obtidos indicam que RuMTZ possui atividade promissora antitumoral e anti-metastática contra melanoma. Palavras-chave: Tiazolina, melanoma, atividade antitumoral, metalofármaco Melanoma is the least affected type of skin cancer in the world, however, it is the most aggressive and lethal due to its characteristics such as high metastatic potential and low response rate to existing treatment modalities. Thus, new drug prototypes are being developed to solve the problem of treating patients with melanomas. Among the prototypes, metallopharmaceuticals such as ruthenium have emerged as promising alternatives due to their selective antitumor characteristics and low systemic toxicity. In this context, the present study evaluated the complex effect of ruthenium [Ru(mtz)(dppe)2]PF6 (RuMTZ) on human (A-375) and murine (B16-F10) melanoma tumor cell lines, considering different approaches. The results demonstrate that RuMTZ has cytotoxic activity, with IC50 values ranging from 2.1 to 19.6 µM in the XTT colorimetric assay and from 0.3 to 1.28 µM in the clonogenic efficiency assay. RuMTZ also induced changes in cell morphology and inhibited cell migration by 35.17% and 43.87%, respectively, for A-375 and B16-F10. Furthermore, an increase in cell populations with fragmented DNA in the sub-G0 phase was observed in both melanoma cell lines and an increase in the level of apoptosis in A-375. Molecular assays showed the absence of cleaved capase-3 for both cell lines. The data obtained indicate that RuMTZ has promising antitumor and anti-metastatic activity against melanoma. Keywords: Thiazoline, melanoma, antitumor activity, metallodrug
Databáze: OpenAIRE
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