Effects of PPAR-alpha activation on brown adipose tissue remodeling in mice fed a high fat or fructose diet

Autor: Miranda, Carolline Santos, carolmiranda93@gmail.com
Přispěvatelé: Mello, Vanessa de Souza, Sarmento, Isabele Bringhenti, Daleprane, Júlio Beltrame
Jazyk: portugalština
Rok vydání: 2020
Předmět:
Zdroj: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UERJ
Universidade do Estado do Rio de Janeiro (UERJ)
instacron:UERJ
Popis: Submitted by Kalina CB/A (kalikros2@gmail.com) on 2021-10-21T19:39:27Z No. of bitstreams: 1 Dissertação - Carolline Santos Miranda - 2020 - Completa.pdf: 2157672 bytes, checksum: 41ebe273ddb1dd54abb7ebd581e40775 (MD5) Made available in DSpace on 2021-10-21T19:39:27Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertação - Carolline Santos Miranda - 2020 - Completa.pdf: 2157672 bytes, checksum: 41ebe273ddb1dd54abb7ebd581e40775 (MD5) Previous issue date: 2020-02-20 Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES This work aimed to analyze the effects of a selective PPAR-alpha agonist on the adverse remodeling of brown adipose tissue (TAM) (whitening) in mice fed a high fat or high fructose diet, with emphasis on thermogenesis, beta-oxidation and lipolysis. Fifty animals were randomly assigned to receive a control diet (C, 10% lipid as energy), hyperlipid diet (HF, 50% lipid as energy) or high fructose diet (HFRU, 50% fructose as energy). 12 weeks The HF and HFRU groups were redivided to initiate 5-week treatment: C, HF, HF-a, HFRU and HFRU-a. The PPAR-alpha agonist (WY14643) was mixed with the diet at a dose of 3.5 mg/kg body mass (BM). The following analyses were performed: BM, food intake, OGTT, indirect calorimetry, termography, light and confocal microscopy, plasma analyses and q-PCR. The HF group had overweight, while the HF and HFRU groups presented oral glucose intolerance and metabolic alterations, which were attenuated by PPARα activation. The HF and HFRU groups showed reduced immunostaining of UCP1 and VEGFA, but only the HF group showed a pattern of lipid droplet accumulation that resembled white adipose tissue (TAB), characterizing whitening. Whitening in the HF group was accompanied by decreased expression of genes related to thermogenesis, β-oxidation and lipolysis. All of these were increased by PPARα activation. The treated groups also showed a lower respiratory exchange rate than the untreated groups, suggesting that lipids were used as fuel for thermogenesis. In conclusion, the PPARα agonist reversed the interscapular TAM (TAMi) whitening and attenuated the histological changes in the HFRU group, inducing the thermogenic pathway, reducing the size of lipid droplets, and increasing the adrenergic stimulus and lipolysis in the treated HF group. O presente trabalho teve como objetivo analisar os efeitos de um agonista seletivo do PPAR-alfa (PPARα) sobre o remodelamento adverso do tecido adiposo marrom (TAM) (whitening) em camundongos alimentados com dieta hiperlipídica ou rica em frutose, com ênfase na termogênese, beta-oxidação (β-oxidação) e lipólise. Cinquenta animais foram designados aleatoriamente para receber dieta controle (C, 10% de lipídios como energia), dieta hiperlipídica (HF, 50% de lipídios como energia) ou dieta rica em frutose (HFRU, 50% de frutose como energia) por 12 semanas. Os grupos HF e HFRU foram redivididos para iniciar o tratamento de 5 semanas: C, HF, HF-a, HFRU e HFRU-a. O agonista PPARα (WY-14643) foi misturado à dieta na dose de 3,5 mg/kg da massa corporal (MC). Foram realizadas as seguintes análises: MC, ingestão alimentar, TOTG, calorimetria indireta, termografia, microscopia de luz e confocal, análise plasmática e q-PCR. O grupo HF apresentou aumento da MC, enquanto os grupos HF e HFRU apresentaram intolerância oral à glicose e alterações metabólicas, as quais foram atenuadas pela ativação do PPARα. Os grupos HF e HFRU apresentaram imunomarcação reduzida de UCP1 e VEGFA, mas apenas o grupo HF apresentou um padrão de acúmulo de gotículas lipídicas que se assemelhava ao tecido adiposo branco (TAB), caracterizando o whitening. O whitening no grupo HF foi acompanhado pela diminuição da expressão de genes relacionados à termogênese, β-oxidação e lipólise. Todos esses foram aumentados pela ativação do PPARα. Os grupos tratados também mostraram uma taxa de troca respiratória menor do que os não tratados, sugerindo que lipídios foram utilizados como combustível para a termogênese. Em conclusão, agonista do PPARα reverteu o whitening do TAM interescapular (TAMi) e atenuou as alterações histológicas no grupo HFRU, induzindo a via termogênica, reduzindo o tamanho das gotículas lipídicas, além do aumento do estímulo adrenérgico e lipólise no grupo HF tratado.
Databáze: OpenAIRE
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