A 6-nitrodopamina é liberada das plaquetas e bloqueia a agregacao plaquetaria potencializado pela dopamina e serotonina

Autor: Nash, Charles Elliot Serpellone, 1991
Přispěvatelé: De Nucci, Gilberto, 1958, Marcondes, Sisi, Iglesias, Fabiola Taufic Monica, Wallace, John Lawrence, Ferro, Emer Suavinho, Universidade Estadual de Campinas. Faculdade de Ciências Médicas, Programa de Pós-Graduação em Farmacologia, UNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINAS
Rok vydání: 2022
Předmět:
Zdroj: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP)
instacron:UNICAMP
Popis: Orientador: Gilberto De Nucci Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: Objetivos: a 6-nitrodopamina (6-ND) foi previamente identificada como uma substância endógena com propriedades antagônicas da dopamina, este estudo visa identificar seu papel na agregação plaquetária. Principais métodos: A cromatografia líquida acoplada à espectrometria de massa foi usada para quantificar os níveis de 6-nitrodopamina, cAMP e cGMP de amostras de plaquetas lavadas. A agregometria óptica foi usada para identificar o papel de 6-ND, Dopamina, antagonistas dopaminérgicos seletivos e agonistas dopaminérgicos seletivos na agregação estimulada por ADP e colágeno para identificar qualquer papel inibitório ou potencializador de 6-ND. As agregações foram realizadas em PRP humano e plaquetas lavadas. Resultados: As plaquetas liberam 6-ND após estimulação pela trombina. A pré-incubação de 6-ND em plaquetas antes da estimulação com trombina não afeta os níveis de cAMP ou cGMP. 6-ND não afeta a agregação de PRP induzida por ADP, colágeno ou epinefrina ou agregação de plaquetas lavadas induzida por trombina. 10 µM de dopamina é suficiente para potencializar a agregação induzida por ADP e colágeno em concentrações abaixo do limiar. 6-ND reduz a potenciação da dopamina e serotonina da agregação induzida por ADP e Colágeno. A análise de antagonistas dopaminérgicos conhecidos revelou que Haloperidol, PG01037 e SB277011A reduzem a potenciação da dopamina, mas não a potenciação do ADP basal e do colágeno. A cetanserina bloqueia a agregação potencializada pela serotonina, mas não pela dopamina. Sumanirol um agonista D2 seletivo, potencializou agregação que foi bloqueada por 6-ND e PG01037. Significado: Os dados sugerem que o 6-ND pode funcionar como um antagonista do receptor D2/3 e da serotonina. Dado que tanto a dopamina quanto o 6-ND são liberados pelo endotélio vascular, o 6-ND pode desempenhar um papel protetor contra trombose envolvendo disfunção vascular ou como antipsicótico Abstract: Aims: 6-nitrodopamine (6-ND) has been previously identified as an endogenous substance with dopamine antagonistic properties, this study aims to identify its role in platelet aggregation. Main Methods: Liquid Chromatography couple to mass spectrometry was used to quantify 6-nitrodopamine, cAMP and cGMP levels from washed platelet samples. Optical aggregometry was used to identify the role of 6-ND, Dopamine, known receptor subtype selective dopaminergic antagonists and receptor subtype selective dopaminergic agonists have in ADP and Collagen stimulated aggregation to identify any inhibitory or potentiator role of 6-ND. Aggregations were carried out in human PRP and washed platelets. Key findings: Platelets release 6-ND upon stimulation by thrombin. Preincubation of 6-ND in platelets before stimulation with thrombin, does not affect cAMP or cGMP levels. 6-ND does not affect ADP, Collagen or Epinephrine Induced PRP aggregation or Thrombin-induced washed platelet aggregation. 10 µM Dopamine is sufficient to potentiate ADP and Collagen induced aggregation at subthreshold concentrations. 6-ND reduces dopamine and serotonin potentiation of ADP and Collagen induced aggregation. Analysis of known dopaminergic antagonists revealed that Haloperidol, PG01037 and SB277011A reduce the potentiation by dopamine but not basal ADP and collagen potentiation. Ketanserin blocks serotonin-potentiated but not dopamine-potentiated aggregation. Sumanirole a selective D2 agonist, potentiated aggregation which was blocked by 6-ND and PG01037. Significance: The data suggests that 6-ND may function as a D2/3 and serotonin receptor antagonist. Given that both dopamine and 6-ND are released by the vascular endothelium, 6-ND may play a protective role against thrombosis involving vascular dysfunction or as an anti-psychotic Doutorado Farmacologia Doutor em Farmacologia CAPES 001
Databáze: OpenAIRE
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